Dieser Ratgeber ist in mehreren Ausbaustufen entstanden – von einer ausführlichen Übersicht über einen systematischen Methodenteil bis zu einer internationalen Recherche in 18 Sprachräumen. Die Abschnitte dieses Kapitels sprechen deshalb stellenweise von „Versionen“, „Fassungen“ und „Erweiterungen“. Am Ende stehen alle Quellen.

Abschnitt 415 bis 441 von 441
Stand: 29. September 2026
zur Übersicht

Wichtiger Hinweis

Dieser Artikel ist eine wissenschaftlich orientierte, allgemein verständliche Übersicht und ersetzt keine individuelle ärztliche Beratung, Diagnose oder Therapieentscheidung. Gerade bei Multipler Sklerose (MS) hängt die optimale Behandlung von Alter, Verlaufsform, Krankheitsaktivität, MRT-Befunden, Begleiterkrankungen, Kinderwunsch, Infektionsrisiken, Impfstatus und vielen weiteren Faktoren ab. Bei Kindern und Jugendlichen sollte die Betreuung möglichst in einem Zentrum mit Erfahrung in pädiatrischer Neuroimmunologie erfolgen.

Der Artikel dient der medizinischen Information. Er ersetzt keine individuelle Diagnose oder Therapieentscheidung durch Neurologie, Neuropädiatrie oder ein spezialisiertes MS-Zentrum.

415 Sprachstandard dieses Ratgebers

Dieser Artikel ist für erwachsene Patienten und Angehörige geschrieben. Medizinische Fachbegriffe werden verwendet, wenn sie für Genauigkeit nötig sind, aber beim ersten Auftreten erklärt. Statistische Studienergebnisse werden nach Möglichkeit zusätzlich in ihrer praktischen Bedeutung beschrieben. werden nicht als Kausalitätsbeweis dargestellt. Experimentelle Verfahren werden klar von zugelassenen und etablierten Therapien getrennt.

416 Recherchestandard

Die Literaturrecherche umfasst englische und regionale Quellen aus 18 vereinbarten Sprachräumen: Englisch, Deutsch, Spanisch, Italienisch, Französisch, Chinesisch, Japanisch, Koreanisch, Portugiesisch, Dänisch, Schwedisch, Norwegisch, Finnisch, Niederländisch, Persisch/Farsi, Arabisch, Türkisch und Polnisch. Berücksichtigt wurden PubMed/MEDLINE, öffentlich zugängliche regionale Fachquellen und Register, nationale Leitlinien und Konsensuspapiere sowie regulatorische Dokumente. Wo kein vollständiger Export proprietärer Datenbanken möglich war, wird keine lückenlose systematische Vollständigkeit behauptet.

417 Wichtige methodische Einordnung

Die nachfolgende Arbeit ist PRISMA-orientiert, aber keine vollständig zertifizierbare PRISMA-Systematic-Review mit lückenlosem Export sämtlicher Treffer aus MEDLINE, Embase, Scopus, Web of Science, CENTRAL, CINAHL, CNKI, J-STAGE, KoreaMed, LILACS und weiteren proprietären/regionalen Datenbanken. In der vorliegenden Umgebung waren PubMed/Web-Suche, ein akademischer Literaturindex und frei erreichbare Leitlinien/Regulierungsquellen zugänglich. Der akademische Suchdienst war auf 30 Suchabfragen und maximal 10 zurückgegebene Treffer pro Abfrage begrenzt. Daher werden keine erfundenen PRISMA-Flusszahlen für nicht exportierbare Datensätze angegeben. Wo Vollständigkeit nicht nachweisbar ist, wird dies explizit gesagt.

418 Der systematische Methoden- und Evidenzteil

Stand: 28. September 2026

Diese Version übernimmt die ausführliche Version 3 und ergänzt sie um einen systematisch dokumentierten Methoden- und Evidenzteil. Die neue Fassung unterscheidet ausdrücklich zwischen (1) , (2) und , (3) prospektiven und retrospektiven Register-/, (4) Leitlinien und regulatorischen Dokumenten sowie (5) mechanistischen oder hypothesengenerierenden Arbeiten.

419 Hinweis zur systematischen Erweiterung

Die folgende Erweiterung wurde nach einer erneuten Literaturprüfung ergänzt. Sie ersetzt die Aussage, die frühere Fassung mit rund 22.000 Wörtern sei bereits vollständig. Diese frühere Fassung war eine große Übersicht, aber keine exhaustive Aufarbeitung. Der Erweiterungsteil konzentriert sich deshalb auf die zuvor unterrepräsentierten Bereiche: pädiatrische MS, internationale Registerdaten, detaillierte Arzneimittelmonographien, frühe Hochwirksamkeitstherapie, Therapieabsetzen und Deeskalation, progressive MS, Remyelinisierung, AHSCT, Prävention, Differentialdiagnostik, Schwangerschaft, Alterung sowie Forschungsansätze mit positiven und negativen Studien.

Die Recherche wurde in 18 Sprachräumen angelegt: Englisch, Deutsch, Spanisch, Italienisch, Französisch, Chinesisch (vereinfachte und traditionelle Schrift), Japanisch, Koreanisch, Portugiesisch, Dänisch, Schwedisch, Norwegisch, Finnisch, Niederländisch, Persisch/Farsi, Arabisch, Türkisch und Polnisch. Nicht jede relevante Publikation ist in der jeweiligen Landessprache erschienen; insbesondere Register- und aus Iran, Türkei, Polen, Korea, Japan, Skandinavien und den Niederlanden werden häufig auf Englisch publiziert. Die Sprachsuche dient deshalb zusätzlich dazu, nationale Leitlinien, Zulassungsinformationen, Registerberichte und lokale Versorgungsdaten zu erfassen.

420 Rechercheprotokoll und Quellenaudit

Die Recherche dieser erweiterten Fassung wurde nicht als formale PRISMA-Systematic-Review mit vollständiger Deduplizierung aller Treffer angelegt. Sie ist eine breit angelegte, mehrsprachige evidenzorientierte Fachrecherche. Für therapeutische Kernaussagen wurden , , , große Registerkohorten, aktuelle Konsensuspapiere, Fachgesellschaftsleitlinien und regulatorische Dokumente priorisiert.

ENGLISCH: Schwerpunkt PubMed-indexierte pivotal trials und internationale Reviews. Abgedeckt wurden McDonald 2024, OPERA, ORATORIO, ASCLEPIOS, ULTIMATE, OPTIMUM, SUNBEAM, RADIANCE, EXPAND, HERCULES, GEMINI, evolutionRMS, PARADIGMS, TERIKIDS, CONNECT, AHSCT, Remyelinisierung, CAR-T und Präventionsliteratur.

DEUTSCH: DGN-Living-Guideline 2026 einschließlich pädiatrischem Kapitel und Umsetzung der 2024-McDonald-Kriterien; deutschsprachige Versorgungsperspektive einschließlich Immunadsorption und AWMF-Strukturen.

SPANISCH: Konsensus der Sociedad Española de Neurología, spanische Patienten-/Rehabilitationsmaterialien und Einbeziehung spanischsprachiger lateinamerikanischer Versorgungsperspektiven.

ITALIENISCH: AISM/SIN-Leitlinienkontext, AIFA-Regelungen, italienisches MS-Register, POMS-Forschung, Kognition und frühe Hochwirksamkeit.

FRANZÖSISCH: französische Versorgungsempfehlungen, OFSEP-Kontext, pädiatrische Kompetenzzentren und Beteiligung französischer Kohorten an internationalen POMS-Analysen.

CHINESISCH: chinesische MS-Leitlinie 2023/2024 und ostasiatische Differentialdiagnostik; getrennte Suchlogik für vereinfachte und traditionelle Schrift.

JAPANISCH: Leitlinie der Japanischen Gesellschaft für Neurologie 2023 zu MS/NMOSD sowie lokale Publikationen und Zulassungskontext.

KOREANISCH: Korean Neurological Association und landesweite pädiatrische HIRA-Daten; Schwerpunkt Epidemiologie und Versorgungszugang.

PORTUGIESISCH: brasilianisches PCDT 2024/2025, CONITEC-Dokumente und portugiesischsprachige Versorgungsperspektive.

DÄNISCH: Medicinrådet, Danish MS Registry und nationale POMS-Differentialdiagnostik.

SCHWEDISCH: Socialstyrelsen, Swedish MS Registry, frühe Therapie und Rituximab-/Persistenzdaten.

NORWEGISCH: Helsedirektoratet 2026; besonders relevant ist die für hochwirksame DMT bei neu diagnostizierter entzündlicher MS sowie die Position zu AHSCT.

FINNISCH: nationale Versorgungssuche und Einbeziehung finnischer Register-/Genetikforschung, die überwiegend englisch publiziert wird.

NIEDERLÄNDISCH: nationale Versorgungssuche sowie niederländische Beiträge zu Neuroimmunologie, Bildgebung und internationalen MS-Studien.

PERSISCH/FARSI: iranische POMS-Register und lokale epidemiologische Arbeiten; mehrere große iranische Studien erscheinen englisch, wurden aber als eigener Länderstrang bewertet.

ARABISCH: Gesundheitsministeriums- und MENACTRIMS-Kontext; Schwerpunkt regionale Versorgung und NMOSD-Differentialdiagnostik.

TÜRKISCH: Turkish Pediatric MS Database, multizentrische POMS- und Langzeitkohorten.

POLNISCH: Polish MS Registry mit POMS-, , klinischen Merkmalen und Behandlung.

Die Recherche zeigt zugleich eine methodische Realität: „18 Sprachen“ bedeutet nicht 18 gleich große Literaturkörper. Englisch ist die Publikationssprache vieler Studien aus Italien, Iran, Polen, Korea, Türkei oder Skandinavien. Die zusätzliche Landessprachensuche ist dennoch notwendig, weil nationale Leitlinien, Erstattungsregeln und lokale Berichte sonst übersehen werden.

421 Warum die Wortzahl nicht mit Vollständigkeit gleichgesetzt werden darf

Ein Artikel kann 100.000 Wörter lang und dennoch wissenschaftlich unvollständig sein, wenn er dieselben Grundgedanken wiederholt. Umgekehrt kann eine kürzere systematische Arbeit sehr vollständig sein, wenn Suchstrategie, Studienselektion und Evidenztabellen transparent sind.

Für diese Fassung wurde deshalb nicht künstlich jeder Abschnitt verlängert. Die Erweiterung konzentriert sich auf zuvor fehlende Evidenz: negative Trials, nationale Leitlinienunterschiede, pädiatrische Register, progressive MS, Absetzen/Deeskalation, detailliertes Monitoring, AHSCT-Selektion, Remyelinisierungsstudien und echte Grenzen der Prävention.

Trotzdem bleibt Raum für weitere Vertiefung. Eine formale Vollsystematik mit Datenextraktion jeder einzelnen DMT-Studie, Risk-of-Bias-Bewertung, Evidenzprofilen nach und vollständigem PRISMA-Flussdiagramm wäre eher ein Buch- oder HTA-Projekt als ein einzelner Übersichtsartikel. Für eine solche nächste Stufe müssten Datenbankexports aus PubMed/MEDLINE, Embase, Cochrane, Scopus/Web of Science sowie regionale Datenbanken dedupliziert und mehrere tausend Abstracts einzeln gescreent werden.

422 Was sich gegenüber der ersten Fassung geändert hat

Die frühere Fassung beschrieb die wichtigsten Themen, behandelte aber viele davon nur in wenigen Absätzen. Die neue Fassung erweitert insbesondere POMS-Epidemiologie aus Iran, Türkei, Polen und Korea; die 2024-McDonald-Kriterien und ihre erste Real-World-Validierung; substanzspezifisches DMT-Monitoring; frühe Hochwirksamkeit; Therapieabsetzen; progressive MS; HERCULES/GEMINI; negative Evobrutinib-Daten; Frexalimab; Remyelinisierungsstudien; AHSCT-Konsensus; CAR-T; Schwangerschaft; Alterung; Komorbiditäten und die 18-Sprachen-Recherche.

Sie korrigiert außerdem die zu starke frühere Behauptung, die Recherche sei bereits „vollständig“. Wissenschaftlich seriös ist die Formulierung: Diese Fassung ist eine sehr umfangreiche, mehrsprachige evidenzorientierte Übersicht mit breiter Primär- und Leitlinienbasis, aber keine formal registrierte sämtlicher weltweit publizierter MS-Arbeiten.

423 Was für eine echte vollständige systematische Review noch nötig wäre

Auch diese erweiterte Fassung ist keine registrierte PRISMA-Systematic-Review sämtlicher MS-Literatur. Für diesen Anspruch wären Datenbankexports aus MEDLINE, Embase, Cochrane CENTRAL, Scopus oder Web of Science sowie regionalen Datenbanken erforderlich. Die 18 Sprachstränge müssten mit dokumentierten Suchstrings, Suchdatum und Treffermengen protokolliert werden.

Danach müssten Dubletten entfernt, Titel und Abstracts von mindestens zwei unabhängigen Reviewern gescreent, Volltexte geprüft und Ausschlussgründe dokumentiert werden. Für jede Studie wären Population, Intervention, Vergleich, Endpunkte, Follow-up und Bias-Risiko zu extrahieren. Randomisierte Studien, Register, Schwangerschaftskohorten, POMS, progressive MS und Sicherheitsdaten bräuchten getrennte Evidenztabellen.

Der vorliegende Artikel ist daher als extrem umfangreiche evidenzorientierte medizinische Übersicht zu verstehen, nicht als Behauptung, jede jemals publizierte MS-Arbeit vollständig erfasst zu haben. Diese Unterscheidung ist wissenschaftlich wichtiger als eine möglichst hohe Wortzahl.

424 Abschließende methodische Einordnung

Diese Version ist gegenüber der vorherigen 42.455-Wörter-Fassung substanziell erweitert. Neu hinzugekommen sind nicht nur zusätzliche Beschreibungen, sondern aktuelle Studien bis September 2026, direkte Therapievergleiche, nationale Registeranalysen, neue pädiatrische Daten, symptomatische Therapie, smoldering MS, Biomarker, RIS/Prodrom, Prävention und ein systematischerer Länder-/Versorgungsteil.

Die Erweiterung ersetzt trotzdem keine formal registrierte mit Doppel-Screening und vollständigem PRISMA-Prozess. Wo die Literatur widersprüchlich ist, werden die Unterschiede ausdrücklich dargestellt. Wo Daten nur aus stammen, wird keine randomisierte Kausalität behauptet. Wo Länder unterschiedliche Ergebnisse zeigen, werden diese nicht als Qualitätsranking interpretiert.

425 PRISMA-orientierte systematische Evidenzsynthese: Ziel und Fragestellungen

Die zentrale Fragestellung dieser Erweiterung lautet nicht nur „Welche Therapie wirkt bei Multipler Sklerose?“, sondern wesentlich breiter:

Welche klinischen Zeichen können im Kindes- und Jugendalter auf eine MS oder auf ein erstes demyelinisierendes Ereignis hinweisen?
Wie unterscheiden sich pädiatrische, früh-adulte, typische adulte und spät beginnende MS hinsichtlich Entzündungsaktivität, Progression und Therapiebedarf?
Welche modifizierbaren und nicht modifizierbaren Risikofaktoren sind für die Entstehung von MS belegt?
Gibt es Maßnahmen, die MS primär verhindern können, oder handelt es sich bislang nur um Risikoreduktion und theoretische Präventionsansätze?
Welche krankheitsmodifizierenden Therapien sind für welche Altersgruppen und Verlaufsformen zugelassen oder off-label gebräuchlich?
Wie groß ist die Evidenz für frühe hochwirksame Therapie gegenüber einer Eskalationsstrategie?
Welche Therapien beeinflussen Schübe und MRT-Aktivität, welche beeinflussen Behinderungsprogression, und welche zeigen Wirkung auf PIRA beziehungsweise nicht-schubabhängige Progression?
Welche Langzeitrisiken ergeben sich durch Immuntherapien, insbesondere Infektionen, Hypogammaglobulinämie, PML, Lebertoxizität, sekundäre Autoimmunität, Malignitäten und Impfantwort?
Welche Evidenz gibt es für Therapieabsetzen oder Deeskalation im höheren Alter?
Welche Rolle spielen AHSCT, Remyelinisierung, Neuroprotektion, BTK-Hemmung, EBV-bezogene Strategien und Zelltherapien?
Wie wichtig sind Rehabilitation, Bewegung, Fatigue-, Schmerz-, Spastik-, Blasen-, Darm-, Sexual-, Schlaf- und kognitive Behandlung?
Gibt es Länder oder Versorgungssysteme mit besseren Therapieergebnissen, und lässt sich dies auf Medikamente, Therapiestrategien, Zugang oder andere Faktoren zurückführen?
Welche Evidenz ist robust, welche nur beobachtend, und wo bestehen weiterhin echte Wissenslücken?

Die Population umfasst das gesamte Lebensspektrum: Kinder, Jugendliche, junge Erwachsene, Erwachsene mittleren Alters und ältere Menschen. Eingeschlossen werden POMS, CIS, RIS, RRMS, aktive und nicht aktive SPMS sowie PPMS. MOGAD, AQP4-NMOSD, ADEM und andere Erkrankungen werden dann einbezogen, wenn sie für die Differentialdiagnose pädiatrischer oder erwachsener MS entscheidend sind.

426 Suchquellen und Datenbanken

Für die vorliegende Aktualisierung wurden mehrere Ebenen kombiniert.

A. PubMed/MEDLINE-orientierte Recherche über öffentlich erreichbare PubMed-Treffer. Diese Ebene wurde insbesondere für RCTs, Leitlinienpublikationen, große Registerstudien, diagnostische Kriterien und genutzt.

B. Akademischer Literaturindex mit Zugriff auf mehr als 200 Millionen peer-reviewte Publikationen. Dieser Index wurde mit 30 thematisch getrennten Suchabfragen abgefragt. Pro Abfrage konnten maximal zehn höchstrangige Treffer zurückgegeben werden. Der Dienst wurde für systematische Reviews, , RCTs und aktuelle Arbeiten von 2020 bis 2026 genutzt.

C. Regulatorische Primärquellen, insbesondere die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA), wenn Zulassungsstatus, Indikation und Risikomanagement geprüft werden mussten. Für Tolebrutinib/Cenrifki wurde der aktuelle EU-Zulassungsstatus vom

1. Juni 2026 anhand der EMA-Unterlagen verifiziert.

D. Nationale und internationale Leitlinien und Fachgesellschaften. Für den deutschsprachigen Raum wurde die 2026 aktualisierte S2k-Living-Guideline zur Diagnose und Therapie der MS, NMOSD und MOGAD einbezogen; die pädiatrische S1-Leitlinie wurde separat berücksichtigt.

E. Register- und Kohortenliteratur. Besonders wichtig waren das schwedische und dänische MS-Register, das norwegische populationsbasierte Register, das italienische MS-Register, MSBase sowie pädiatrische internationale Kohorten.

F. Regionale/länderspezifische Suche in 18 Sprachen. Hier wurden nicht nur Übersetzungen englischer Suchbegriffe verwendet, sondern lokale Begriffe für MS, Kinder-MS, Therapie, Prävention, Frühzeichen, Register und Leitlinien.

Nicht vollständig exportierbar waren in dieser Umgebung Embase, Scopus, Web of Science, CINAHL, PsycINFO sowie mehrere regionale Datenbanken wie CNKI, Wanfang, J-STAGE, KoreaMed, LILACS/SciELO und nationale Dissertation-/Registerportale. Diese Einschränkung ist entscheidend: Eine formale Behauptung, sämtliche weltweit publizierten MS-Studien identifiziert zu haben, wäre deshalb wissenschaftlich nicht vertretbar.

427 Suchzeitraum

Die Recherche berücksichtigt historische Schlüsselstudien, wenn sie für die Zulassung, Definition eines Therapiekonzepts oder die Interpretation heutiger Praxis notwendig sind. Der Schwerpunkt der systematischen Aktualisierung liegt auf 2020 bis 28. September 2026. Für einzelne Fragestellungen wie POMS, Schwangerschaft, AHSCT, RIS, PML und frühe Hochwirksamkeit wurden ältere Schlüsselstudien einbezogen, wenn neuere Reviews direkt auf ihnen aufbauen.

428 Die 18 Sprachräume und die tatsächlich verwendeten Suchkonzepte

Die Suchlogik bestand in jedem Sprachraum aus mindestens fünf Konzeptblöcken: Krankheit – Altersgruppe – Therapie – Prävention/Risikofaktoren – Frühzeichen/ Diagnostik. Zusätzlich wurden Begriffe für Register, Leitlinie, , Kohorte und systematische Übersicht verwendet.

Englisch: "multiple sclerosis", "pediatric-onset multiple sclerosis", "childhood MS", "early symptoms", "prodrome", "prevention", "risk factors", "disease-modifying therapy", "high-efficacy therapy", "registry", "systematic review".

Deutsch: "Multiple Sklerose", "pädiatrische Multiple Sklerose", "Kinder", "Jugendliche", "Frühzeichen", "Prodrom", "Prävention", "Risikofaktoren", "Therapie", "hochwirksame Therapie", "Register", "Leitlinie".

Spanisch: "esclerosis múltiple", "esclerosis múltiple pediátrica", "niños", "adolescentes", "síntomas iniciales", "pródromo", "prevención", "factores de riesgo", "tratamiento", "registro", "guía".

Italienisch: "sclerosi multipla", "sclerosi multipla pediatrica", "bambini", "adolescenti", "sintomi iniziali", "prodromo", "prevenzione", "fattori di rischio", "trattamento", "registro", "linee guida".

Französisch: "sclérose en plaques", "sclérose en plaques pédiatrique", "enfant", "adolescent", "symptômes précoces", "prodrome", "prévention", "facteurs de risque", "traitement", "registre", "recommandations".

Chinesisch, vereinfacht und traditionell: "多发性硬化/多發性硬化", "儿童/兒童", "儿科/兒科", "治疗/治療", "预防/預防", "早期症状/早期症狀", "危险因素/危險因素", "登记/登記", "指南". Festlandchina sowie Taiwan/Hongkong wurden getrennt gedacht.

Japanisch: "多発性硬化症", "小児", "若年", "治療", "予防", "危険因子", "初期症状", "レジストリ", "ガイドライン".

Koreanisch: "다발성경화증", "소아", "청소년", "치료", "예방", "위험요인", "초기 증상", "등록", "진료지침".

Portugiesisch: "esclerose múltipla", "pediátrica", "crianças", "adolescentes", "sintomas iniciais", "pródromo", "prevenção", "fatores de risco", "tratamento", "registro", "diretriz".

Dänisch: "multipel sklerose", "børn", "pædiatrisk", "behandling", "forebyggelse", "risikofaktorer", "tidlige symptomer", "register", "retningslinje".

Schwedisch: "multipel skleros", "barn", "pediatrisk", "behandling", "förebyggande", "riskfaktorer", "tidiga symtom", "register", "riktlinjer".

Norwegisch: "multippel sklerose", "barn", "pediatrisk", "behandling", "forebygging", "risikofaktorer", "tidlige symptomer", "register", "retningslinje".

Finnisch: "multippeliskleroosi", "lapsi", "lasten", "hoito", "ehkäisy", "riskitekijät", "varhaiset oireet", "rekisteri", "hoitosuositus".

Niederländisch: "multiple sclerose", "pediatrisch", "kinderen", "behandeling", "preventie", "risicofactoren", "vroege symptomen", "register", "richtlijn".

Persisch/Farsi: "ام‌اس", "مولتیپل اسکلروزیس", "کودکان", "نوجوانان", "درمان", "پیشگیری", "عوامل خطر", "علائم اولیه", "ثبت", "راهنما".

Arabisch: "التصلب المتعدد", "الأطفال", "المراهقون", "العلاج", "الوقاية", "عوامل الخطر", "الأعراض المبكرة", "السجل", "الدليل الإرشادي".

Türkisch: "multipl skleroz", "pediatrik", "çocuk", "ergen", "tedavi", "önleme", "risk faktörleri", "erken belirtiler", "kayıt", "kılavuz".

Polnisch: "stwardnienie rozsiane", "pediatryczne", "dzieci", "młodzież", "leczenie", "profilaktyka", "czynniki ryzyka", "wczesne objawy", "rejestr", "wytyczne".

Wichtig ist, dass Sprache und Land nicht identisch sind. Schwedische Registerstudien werden häufig auf Englisch veröffentlicht; chinesische, japanische oder koreanische Forscher publizieren ebenfalls vielfach in englischsprachigen Zeitschriften. Die lokale Sprachsuche dient deshalb vor allem dazu, nationale Leitlinien, Versorgungsberichte und Arbeiten zu finden, die bei einer ausschließlich englischsprachigen Suche leicht übersehen werden.

429 Ein- und Ausschlusskriterien

Eingeschlossen wurden bevorzugt:

zu MS-Diagnostik oder Therapie
und
prospektive oder große retrospektive Register-/
pädiatrische Kohorten mit klarer POMS-Definition
Arbeiten zu RIS/CIS, wenn sie den Übergang zu klinischer MS untersuchten
Studien zu RRMS, SPMS und PPMS
Studien zu PIRA, RAW, chronisch aktiven Läsionen, PRL und SEL
Studien zu Schwangerschaft und Stillzeit bei MS
Studien zu AHSCT, Remyelinisierung und Neuroprotektion
Studien zu symptomatischer Therapie und Rehabilitation
Arbeiten zu Risikofaktoren und Prävention, sofern eine nachvollziehbare Kontrollgruppe oder systematische Evidenzsynthese vorhanden war
regulatorische Dokumente bei Fragen der Zulassung und Sicherheit
Leitlinien, wenn sie einen nachvollziehbaren Konsens- oder Evidenzprozess beschreiben.

Niedriger priorisiert oder ausgeschlossen wurden:

rein anekdotische Einzelfallberichte, sofern sie keine neue Sicherheitsfrage oder sehr seltene Komplikation beschrieben
nicht überprüfbare Marketingtexte
Webseiten ohne nachvollziehbare Quellenbasis
Tier- oder reine Zellmodelle, wenn daraus direkte klinische Empfehlungen abgeleitet werden sollten
Arbeiten zu MOGAD/NMOSD, wenn sie keinen Bezug zur MS-Differentialdiagnose hatten
doppelte Publikationen derselben Kohorte, sofern sie keine neuen Endpunkte lieferten
reine Meinungsartikel, wenn bessere Primärdaten vorhanden waren.

430 Screening, Deduplikation und warum keine fiktiven PRISMA-Zahlen angegeben werden

Für diese Aktualisierung wurden 30 strukturierte akademische Suchabfragen durchgeführt. Die verwendete Schnittstelle gibt pro Suche höchstens zehn höchstrangige Arbeiten zurück. Damit konnten maximal 300 Treffer-Slots sichtbar werden. Die Suchabfragen überlappten bewusst, beispielsweise bei "early high efficacy", "pediatric MS", "PIRA", "remyelination", "pregnancy" und "anti-CD20".

Eine klassische PRISMA-Flussgrafik verlangt jedoch mehr:

Gesamtzahl aller Datenbanktreffer vor Deduplizierung
Anzahl exakt identifizierter Dubletten
Zahl der Titel-/Abstract-Screenings
Zahl der Volltexte
dokumentierte Ausschlussgründe je Volltext
finale Zahl der eingeschlossenen Studien.

Diese Zahlen wären nur mit vollständigen Exportdateien aller abgefragten Datenbanken belastbar. Da die verwendete akademische Schnittstelle keine vollständigen Suchergebnisexporte bereitstellte und nach 30 Abfragen ihr Monatskontingent erreichte, wäre eine scheinbar exakte Zahl wie "4.812 Treffer, 1.237 Dubletten, 312 Volltexte" erfunden. Das wird hier ausdrücklich vermieden.

Stattdessen wird ein verifizierbarer Retrieval-Ansatz verwendet:

30 dokumentierte strukturierte akademische Suchabfragen
zusätzlich PubMed-orientierte Websuchen
gezielte regulatorische und Leitlinienrecherche
länderspezifische Suche in 18 Sprachen
anschließende thematische Evidenzsynthese
Schlüsselstudien werden mit Design, Population, Endpunkt und Limitation einzeln ausgewiesen.

Damit ist diese Fassung methodisch transparenter als eine scheinbar vollständige Review mit nicht reproduzierbaren Zahlen. Für eine publizierbare Vollsystematik wäre weiterhin ein Export aus MEDLINE, Embase, CENTRAL, Scopus/Web of Science und den regionalen Datenbanken erforderlich.

431 Was eine echte publizierbare Voll-PRISMA-Review noch benötigt

Diese Version kommt dem Ziel deutlich näher, ersetzt aber nicht die Infrastruktur einer professionellen gruppe.

Für eine formal publizierbare Vollreview wären zusätzlich erforderlich:

Protokollregistrierung, vorzugsweise PROSPERO oder OSF.
Festgelegte PICO-/PECO-Fragen vor Screeningbeginn.
Vollständiger Datenbankexport aus MEDLINE, Embase, CENTRAL, Scopus oder Web of Science sowie relevanten regionalen Datenbanken.
Deduplizierung in EndNote, Zotero, Covidence, Rayyan oder vergleichbarer Software.
Zwei unabhängige Reviewer für Titel/Abstract.
Zwei unabhängige Reviewer für Volltexte.
Konsensverfahren bei Konflikten.
dokumentierte Ausschlussgründe auf Volltextebene.
RoB 2 für RCTs.
ROBINS-I für nicht randomisierte Interventionsstudien.
Newcastle-Ottawa oder ein anderes geeignetes Instrument für bestimmte Kohortenfragen, wenn ROBINS-I nicht eingesetzt wird.
AMSTAR 2 für systematische Reviews.
AGREE II für Leitlinien.
für die Sicherheit der Evidenz je klinischem Endpunkt.
gegebenenfalls mit vorher definiertem statistischem Modell.
Prüfung auf .
Sensitivitätsanalysen.
Subgruppen nach Alter, Geschlecht, Region und Krankheitsstadium.
Aktualisierungssuche unmittelbar vor Publikation.
öffentlich zugängliche Datenextraktionstabellen.

Ohne diese Schritte sollte eine Arbeit nicht mit "alle weltweit verfügbaren Studien vollständig eingeschlossen" beworben werden.

432 Was die systematische Ausbaustufe methodisch verbessert

Version 3 war eine sehr ausführliche narrative Evidenzübersicht. Version 4 ergänzt:

explizite Forschungsfragen
definierte Suchquellen
dokumentierte Suchbegriffe in 18 Sprachen
transparente Ein-/Ausschlusskriterien
klare Kennzeichnung der begrenzten Exportfähigkeit
Evidenzhierarchie
strukturierte Evidenzmatrix
stärkere Trennung von RCT und
stärkere Trennung von Entzündungskontrolle und PIRA
eigene Bewertung von RIS-Intervention
differenzierte Deeskalationsdaten
direkte Head-to-head-Evidenz zu Rituximab/Ocrelizumab
regulatorisch verifizierte Tolebrutinib-Zulassung
methodisch korrektere Länderinterpretation
explizite Definition dessen, was für eine echte Voll-PRISMA-Review noch fehlt.

433 Exakter Suchlog der 30 akademischen Suchabfragen

Die folgenden 30 Suchfragen wurden in der strukturierten akademischen Recherche verwendet. Die Reihenfolge wird dokumentiert, damit die Suchlogik reproduzierbar bleibt. Filter wurden überwiegend auf Humanstudien, Medizin/Biologie und den Zeitraum 2020-2026 gesetzt; je nach Fragestellung wurden RCT-, Systematic-Review- oder Meta-Analysis-Filter ergänzt.

"multiple sclerosis disease modifying therapy systematic review network meta-analysis adults"
"pediatric-onset multiple sclerosis disease modifying therapy systematic review"
"multiple sclerosis early high efficacy therapy escalation comparative effectiveness cohort"
"multiple sclerosis PIRA smoldering paramagnetic rim lesions systematic review"
"multiple sclerosis prevention Epstein-Barr vitamin D smoking obesity systematic review"
"radiologically isolated syndrome dimethyl fumarate teriflunomide randomized trial"
"multiple sclerosis discontinuation DISCOMS DOT-MS randomized trial"
"multiple sclerosis pregnancy disease modifying therapy recommendations systematic review"
"2024 revised McDonald criteria multiple sclerosis diagnosis"
"tolebrutinib HERCULES secondary progressive multiple sclerosis"
"multiple sclerosis remyelination clinical trials systematic review"
"multiple sclerosis environmental risk factors childhood adolescence systematic review"
"multiple sclerosis PIRA paramagnetic rim lesions systematic review"
"multiple sclerosis geography secondary progressive risk MSBase 27 countries"
"multiple sclerosis Atlas global prevalence 3.1 million"
"multiple sclerosis Epstein Barr prevention vaccine review"
"multiple sclerosis network meta-analysis disease modifying therapies efficacy safety"
"multiple sclerosis high efficacy therapy early versus escalation systematic review"
"multiple sclerosis anti-CD20 infection hypogammaglobulinemia systematic review meta-analysis"
"multiple sclerosis natalizumab extended interval dosing PML systematic review"
"multiple sclerosis exercise rehabilitation systematic review meta-analysis"
"multiple sclerosis fatigue treatment systematic review randomized"
"multiple sclerosis pregnancy breastfeeding disease modifying therapy systematic review meta-analysis"
"multiple sclerosis autologous hematopoietic stem cell transplantation systematic review meta-analysis"
"multiple sclerosis diet Mediterranean ketogenic systematic review"
"multiple sclerosis cannabinoids spasticity pain systematic review meta-analysis"
"multiple sclerosis bladder bowel sexual dysfunction systematic review"
"multiple sclerosis cognition pediatric school systematic review"
"multiple sclerosis depression anxiety suicide systematic review meta-analysis"
"multiple sclerosis vaccination infection risk disease modifying therapy systematic review"

Nach der 30. Abfrage war das Monatskontingent des akademischen Suchdienstes erreicht. Danach wurden keine weiteren Ergebnisse über diesen Dienst simuliert. Fehlende Schlüsselstudien wurden über PubMed-orientierte Websuche und Primärquellen ergänzt.

434 Methodisches Fazit der systematischen Ausbaustufe

Die Version 4 ist keine bloße Verlängerung der Version 3. Sie korrigiert ein grundsätzliches Problem sehr großer medizinischer Übersichtsartikel: Eine lange Quellenliste allein ist noch keine systematische Evidenzbewertung.

Die wichtigsten Verbesserungen sind:

Suchlog statt bloßer Behauptung "international recherchiert"
Trennung von direkter und indirekter Evidenz
Trennung von RCT und Registerassoziation
keine erfundenen PRISMA-Flusszahlen
klare Benennung der nicht verfügbaren Datenbanken
länderspezifische Suchkonzepte
systematische Bewertung von Frühtherapie, RIS, PIRA, Absetzen und Progression
aktuelle 2026-Daten
regulatorische Verifikation neuer Zulassungen
explizite Restunsicherheit.

Für klinische Entscheidungen bleibt entscheidend, dass ein Artikel – selbst ein sehr ausführlicher – niemals individuelle neurologische Diagnostik ersetzt. Insbesondere bei Kindern, Schwangerschaft, schwerer aktiver MS, Infektionsrisiko, Lebererkrankung oder geplanter Therapieumstellung muss die Entscheidung in einem erfahrenen MS-Zentrum getroffen werden.

435 Substanzweise Evidenzmonographien: Methodik und Lesehinweise

Dieser neue Teil ergänzt die PRISMA-orientierte Version 4 um eine systematische, substanzbezogene Betrachtung der krankheitsmodifizierenden MS-Therapien. Er ersetzt nicht die früheren Kapitel, sondern ordnet die dort verstreute Evidenz pro Wirkstoff in einer einheitlichen Struktur. Stand der regulatorischen Angaben ist der 28. September 2026.

Für jede Substanz werden soweit verfügbar acht Ebenen getrennt dargestellt:

regulatorischer Status in der Europäischen Union und den USA;
zentrale randomisierte Zulassungs- oder Wirksamkeitsstudien;
Langzeit- und Real-World-Daten;
pädiatrische Evidenz und Zulassung;
Schwangerschaft und Stillzeit;
Sicherheitsprofil und Monitoring;
Absetzen, Washout, Rebound und Wechselstrategien;
direkte oder adjustierte Vergleichsdaten.

Wichtig ist die Trennung zwischen Zulassung und Evidenz. Ein Medikament kann in einer Population gut untersucht, aber nicht zugelassen sein; umgekehrt kann eine Zulassung auf Extrapolation, Pharmakokinetik oder einer begrenzteren pädiatrischen Datenbasis beruhen. Ebenso ist eine Registerassoziation kein randomisierter Wirksamkeitsnachweis. Bei Schwangerschaft und Stillzeit beruht ein großer Teil der Evidenz auf Registern, Pharmakovigilanz, prospektiven Kohorten und pharmakologischer Plausibilität, weil aus ethischen Gründen fehlen.

Die Begriffe "hochwirksam" und "moderat wirksam" sind keine regulatorischen Kategorien. In der klinischen Literatur werden Natalizumab, Anti-CD20-Therapien, Alemtuzumab, Cladribin und teilweise S1P-Modulatoren häufig der hochwirksamen oder höher wirksamen Gruppe zugeordnet. Die Grenzziehung variiert nach Leitlinie und Studie.

436 Erweiterte internationale Recherche: was jetzt zusätzlich einbezogen wird

Die Literaturbasis wurde über die frühere englischsprachige Kernsuche hinaus erweitert. Berücksichtigt werden Publikationen, Leitlinien, Registerberichte und regulatorische Dokumente in oder aus folgenden 18 Sprachräumen:

Englisch, Deutsch, Französisch, Italienisch, Spanisch, Portugiesisch, Chinesisch, Japanisch, Koreanisch, Dänisch, Schwedisch, Norwegisch, Finnisch, Niederländisch, Polnisch, Türkisch, Persisch/Farsi und Arabisch.

Wichtig ist die methodische Einschränkung: Sehr viele Studien aus China, Japan, Südkorea, Iran, Brasilien, Italien oder Frankreich werden heute auf Englisch publiziert. Eine „Recherche in 18 Sprachen“ bedeutet deshalb nicht, dass wissenschaftliche Qualität danach bewertet wird, in welcher Sprache der Artikel geschrieben wurde. Entscheidend sind Herkunft der Daten, untersuchte Bevölkerung, Datenbank und methodische Qualität.

Für die erweiterte Suche wurden öffentlich erreichbare Treffer aus PubMed/MEDLINE sowie regionale oder nationale Quellen berücksichtigt. Dazu gehören beispielsweise J-STAGE in Japan, SciELO und brasilianische Gesundheitsbehörden für portugiesischsprachige Literatur, spanische Fachgesellschaften, französische HAS-Bewertungen, italienische Registerpublikationen und öffentlich auffindbare chinesische, koreanische, türkische und iranische Arbeiten. Proprietäre Datenbanken wie Embase, Scopus, Web of Science, CNKI oder Wanfang können in dieser Umgebung nicht lückenlos exportiert werden. Deshalb bleibt die Bezeichnung „PRISMA-orientierte Evidenzsynthese“ korrekt. Es wäre wissenschaftlich falsch, eine vollständige Vollerfassung aller jemals veröffentlichten MS-Arbeiten zu behaupten.

437 Welche Themen zunächst fehlten

Nach erneuter Prüfung der gesamten Struktur wurden folgende Bereiche als zu kurz oder fehlend identifiziert und in Version 6 ergänzt beziehungsweise für weitere Vertiefung markiert:

Very-early-onset MS vor dem fünften Lebensjahr.
Tumefaktive MS, Marburg-Variante und Baló-Konzentrische Sklerose.
Klare patientenverständliche Abgrenzung Schub versus Pseudoschub.
Fenebrutinib mit den 2026 verfügbaren Phase-III-Daten.
Negative Phase-II-Daten zu PIPE-307.
Antigen-spezifische Toleranztherapien.
Mesenchymale Stammzelltherapie als Abgrenzung zu AHSCT.
Individualisierte Dosisintervalle und Substandard-/Extended-Interval-Dosing.
Adhärenz und Persistenz als echte Wirksamkeitsfaktoren im Alltag.
Pharmakogenomik, Mikro-RNAs und Präzisionsmedizin.
Neue Biomarker jenseits von NfL.
KI und Remote Monitoring mit Betonung der fehlenden externen Validierung.
Kognition und Erwerbstätigkeit.
Sprache, Sprechen und Schlucken.
Blase, Darm und Sexualfunktion als eigenständige Versorgungsbereiche.
Reproduktive Gesundheit über Schwangerschaft hinaus.
Männergesundheit und Fertilität.
Menopause.
Frailty, Sturzrisiko, Osteoporose und Polypharmazie.
Langzeit-Krebsrisiko unter DMTs.
Kopfschmerz und Migräne als häufige Begleiterkrankungen.
Versorgungsgerechtigkeit und Unterschiede durch Gesundheitssysteme.
Regionale Real-World-Daten aus China, Japan, Brasilien, Türkei, Polen und Italien.
Unterschied zwischen lokalsprachigen Leitlinien und englisch publizierten Daten aus diesen Ländern.

438 Weitere Themen, die nach der erneuten Gesamtprüfung noch ergänzt werden mussten

Nach Durchsicht der bisherigen 281 Abschnitte blieben folgende Themen im Verhältnis zu ihrer klinischen Bedeutung zu klein oder fehlten als eigenständige Kapitel:

Palliative Versorgung bei fortgeschrittener MS.
Belastung und Unterstützung von Angehörigen und informell Pflegenden.
Standardisierte funktionelle Verlaufsmaße jenseits des EDSS, insbesondere T25FW, 9HPT, SDMT und patientenberichtete Outcome-Maße.
Epilepsie und Abgrenzung zu paroxysmalen MS-Symptomen.
Knochenverlust, Osteoporose, Stürze und Frakturen.
Sozioökonomische Faktoren und Deprivation als mögliche Verlaufseinflüsse.
Nationale und regionale Leitlinien als eigene Evidenzebene.
Die Bedeutung widersprüchlicher , beispielhaft bei Vitamin D.
Eine deutlichere Trennung zwischen symptomatischem Nutzen, Entzündungskontrolle und Einfluss auf schleichende Progression.
Patientenberichtete Ergebnisse als gleichberechtigte Ergänzung zu neurologischen Skalen.

Diese Punkte sind mit dieser Version ergänzt.

439 Was jetzt noch fehlt – und was nicht durch mehr Fließtext gelöst werden kann

Nach dieser Erweiterung sind die großen klinischen Themenbereiche von der Kindheit bis ins hohe Erwachsenenalter abgedeckt: Epidemiologie, Risiken, Frühzeichen, Prodrom, Diagnostik, Differentialdiagnosen, MRT und Liquor, POMS, CIS/RIS, RRMS/SPMS/PPMS, PIRA, smoldering MS, DMTs, Schwangerschaft, Alter, Rehabilitation, Symptomtherapie, AHSCT, Remyelinisierung, Biomarker, Umweltfaktoren, soziale Faktoren und internationale Versorgung.

Was weiterhin fehlt, ist keine einzelne offensichtliche medizinische Hauptkategorie, sondern eine höhere Stufe formaler Systematik:

vollständige bibliografische Exporte aus MEDLINE, Embase, Scopus, Web of Science, CENTRAL und regionalen Datenbanken
systematische Suche in CNKI/Wanfang, KoreaMed/KMbase und weiteren regionalen Volltextindizes mit exportierbaren Trefferlisten
Deduplizierung sämtlicher Datensätze
unabhängiges Screening durch mindestens zwei Reviewer
Volltext-Ausschlussliste mit dokumentierten Gründen
formale Risk-of-Bias-Bewertung jeder eingeschlossenen Studie
-Bewertung je klinischer Fragestellung
gegebenenfalls eigene statt Übernahme publizierter Metaanalysen.

Diese methodischen Schritte sind für eine wissenschaftlich publizierbare wichtiger als weitere zehntausend Wörter. Für einen patientenorientierten, sehr ausführlichen Übersichtsartikel ist der inhaltliche Umfang inzwischen dagegen außergewöhnlich breit.

440 Warum die Spezialthemen ergänzt wurden

Die Version 7 deckte bereits praktisch alle großen klassischen Themen der Multiplen Sklerose ab. Eine zusätzliche gezielte Recherche bis zum 29. September 2026 zeigte aber mehrere Bereiche, die entweder neu hinzugekommen sind oder für Patienten noch nicht ausführlich genug erklärt wurden. Dazu gehören neue Phase-III-Daten zu BTK-Hemmern, neue Darreichungsformen bereits etablierter Medikamente, Biosimilars, autonome Beschwerden, Hör- und Gleichgewichtsstörungen, Long COVID, nichtinvasive Hirnstimulation, experimentelle Mikrobiomtherapien, virtuelle Rehabilitation, paroxysmale Symptome, Migräne, Schluck- und Atemprobleme sowie die Vorausplanung bei fortgeschrittener MS.

Für die folgenden Kapitel gilt besonders: Nicht alles, was wissenschaftlich interessant ist, ist bereits eine etablierte Behandlung. Deshalb werden drei Ebenen klar getrennt:

zugelassene und etablierte Behandlung;
Behandlung mit begrenzter oder situationsabhängiger Evidenz;
experimentelle Forschung, die außerhalb klinischer Studien nicht als Standardtherapie angesehen werden sollte.

Bei neuen Medikamenten werden Pressemitteilungen von Herstellern nicht mit einer vollständig begutachteten Fachpublikation gleichgesetzt. Wenn bis zum Stichtag nur Topline-Ergebnisse oder Kongressdaten vorliegen, wird dies ausdrücklich gesagt.

441 Quellen und weiterführende Literatur

Die Recherche für diesen Artikel wurde international und mehrsprachig angelegt. Berücksichtigt wurden englische, deutsche, spanische, italienische, französische, chinesische, japanische, koreanische, portugiesische, dänische, schwedische, norwegische, finnische, niederländische, persische/farsische, arabische, türkische und polnische Suchbegriffe. Da ein großer Teil der hochwertigen internationalen Forschung unabhängig vom Herkunftsland auf Englisch publiziert wird, stammt die Mehrzahl der zitierten Primärstudien aus englischsprachigen Fachzeitschriften. Zusätzlich wurden nationale Leitlinien und Behördenquellen in Landessprachen berücksichtigt.

Auswahl zentraler Quellen (kein vollständiges systematisches Literaturverzeichnis):

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Saidha S, et al. The use of optical coherence tomography and visual evoked potentials in the 2024 McDonald diagnostic criteria for multiple sclerosis. Lancet Neurology. 2025. PMID 40975103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40975103/
Pediatric multiple sclerosis: a diagnostic overview and the importance of early identification. 2026. PMID 42678125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42678125/
Global prevalence of multiple sclerosis surpasses 3 million: 2024 update of the Multiple Sclerosis International Federation Atlas of MS. 2026. PMID 42693747. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42693747/
Worldwide epidemiology of paediatric multiple sclerosis: data from the Multiple Sclerosis International Federation Atlas of MS, third edition. PMID 39848676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39848676/
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