Juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) bei Kindern

Die juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) ist eine seltene, aggressive Blutkrankheit des frühen Kindesalters, die Merkmale einer myeloproliferativen und einer myelodysplastischen Erkrankung in sich vereint. Sie entsteht, wenn eine Mutation im sogenannten RAS-Signalweg – meist in den Genen PTPN11, NRAS, KRAS, NF1 oder CBL – unreife Vorläuferzellen des Knochenmarks dazu bringt, unkontrolliert Monozyten und andere myeloische Zellen zu bilden, die Milz, Leber und mitunter Haut und Lunge infiltrieren. Betroffen sind vor allem Kleinkinder unter vier Jahren, mit einem Häufigkeitsgipfel um das erste bis zweite Lebensjahr und einer deutlichen Bevorzugung von Jungen. Obwohl die JMML nur einen kleinen Bruchteil aller kindlichen Leukämien ausmacht, ist sie klinisch hoch bedeutsam, weil sie unbehandelt meist rasch fortschreitet und bislang nur eine allogene Blutstammzelltransplantation dauerhafte Heilungschancen bietet. Zugleich verändert die immer genauere molekulargenetische Klassifikation seit einigen Jahren maßgeblich, wie Ärztinnen und Ärzte den individuellen Krankheitsverlauf einschätzen und den Zeitpunkt der Transplantation planen. Dieser Ratgeber erklärt verständlich und wissenschaftlich fundiert, wie die JMML entsteht, woran Eltern erste Anzeichen erkennen, welche Untersuchungen zur Diagnose führen und wie Therapie, Prognose sowie Nachsorge heute aussehen.

Wichtiger Hinweis

Die juvenile myelomonozytäre Leukämie ist eine seltene, aber ernste Erkrankung des Blut- und Knochenmarksystems, die unbehandelt meist innerhalb von Wochen bis Monaten fortschreitet und lebensbedrohlich werden kann. Bei Verdacht auf eine JMML – etwa bei einem auffällig geblähten Bauch durch eine vergrößerte Milz oder Leber, anhaltender Blässe, ungewöhnlichen Blutungen oder blauen Flecken, wiederkehrendem Fieber, Hautausschlägen, vergrößerten Lymphknoten oder einer Gedeih- und Wachstumsstörung bei einem Säuglings- oder Kleinkind – ist umgehend eine ärztliche Abklärung erforderlich. Diagnosesicherung, molekulargenetische Einordnung, Therapieplanung und Behandlung – bis hin zur Vorbereitung einer allogenen Stammzelltransplantation – gehören ausschließlich in die Hände eines spezialisierten kinderonkologischen bzw. pädiatrisch-hämatologischen Zentrums mit Anbindung an eine anerkannte Studiengruppe (im deutschsprachigen Raum koordiniert über die EWOG-MDS-Studiengruppe und die GPOH). Dieser Ratgeber dient der allgemeinen Information und Einordnung. Er ersetzt keine individuelle ärztliche Diagnose, Beratung oder Behandlung und darf nicht als Grundlage für eigenständige Therapieentscheidungen verwendet werden. Wenden Sie sich bei jedem Verdacht unverzüglich an eine Kinderärztin oder einen Kinderarzt oder direkt an eine kinderonkologische Klinik.

1. Krankheitsbild und Definition (inkl. Klassifikation)

Die juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) ist eine seltene bösartige Erkrankung des blutbildenden Systems, die praktisch ausschließlich Säuglinge und Kleinkinder betrifft. Ausgangspunkt ist eine einzelne blutbildende Stammzelle im Knochenmark, die durch eine genetische Veränderung dauerhaft zur unkontrollierten Teilung angetrieben wird. Aus dieser einen Zelle geht ein klonaler Zellklon hervor, der das Knochenmark, das Blut und – über Einwanderung der Zellen in Organe – auch Milz, Leber, Lymphknoten und mitunter Haut und Lunge durchsetzt.

Fachlich wird die JMML nicht der klassischen Leukämie im engeren Sinn, sondern einer Mischkategorie zugeordnet: Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) führt sie unter den „myelodysplastisch/myeloproliferativen Neoplasien" (MDS/MPN-Überlappungsneoplasien). Das bedeutet, die Erkrankung trägt gleichzeitig Züge eines myelodysplastischen Syndroms (gestörte, qualitativ fehlerhafte Blutbildung) und einer myeloproliferativen Neoplasie (unkontrolliert gesteigerte Zellproduktion). Diese Doppelnatur erklärt auch das klinische Bild: einerseits Blutarmut und Thrombozytenmangel durch die gestörte Reifung der Zellen, andererseits eine ausgeprägte Vermehrung von Monozyten und eine massive Organvergrößerung durch die gesteigerte Zellproduktion.

Historische Bezeichnungen und Abgrenzung von der chronischen myeloischen Leukämie

Die heutige Terminologie ist jünger, als man vermuten könnte. Im deutschsprachigen Raum wurde die Erkrankung bis weit in die 1990er-Jahre unter anderen Namen geführt: Eine vielzitierte Arbeit von Pechumer, Bender-Götze, Walther, Klingebiel, Ehninger, Suttorp und Schmitz in der Monatsschrift Kinderheilkunde (1992) verwendet noch die Begriffe „juvenile chronische Leukämie" und „chronische myelomonozytäre Leukämie des Kindesalters". Erst mit dem molekularen Nachweis, dass diese Erkrankung – anders als die chronische myeloische Leukämie des Erwachsenen – nicht durch das Philadelphia-Chromosom (die Fusion der Gene BCR und ABL1) verursacht wird, setzte sich die heutige, eigenständige Bezeichnung „juvenile myelomonozytäre Leukämie" durch. Diese Abgrenzung ist mehr als eine Namensfrage: Sie war die Voraussetzung dafür, JMML als eigenständige, biologisch andersartige Krankheit zu verstehen und gezielt zu erforschen, statt sie als „Kinderform" der Erwachsenen-CML fehlzudeuten.

Eine eigenständige FAB-Klassifikation (French-American-British), wie sie für andere Leukämieformen existiert, gibt es für die JMML nicht. Maßgeblich ist stattdessen die pädiatrische Adaptation der WHO-Klassifikation myelodysplastischer und myeloproliferativer Erkrankungen, erarbeitet von Hasle, Niemeyer, Chessells, Baumann, Bennett, Kerndrup und Head (Leukemia, 2003). Die aktuelle WHO-Klassifikation (5. Auflage, 2022) ordnet die JMML inhaltlich unverändert den MDS/MPN-Überlappungsneoplasien zu; der genaue Wortlaut der aktuellen WHO-Kriterien ließ sich in dieser Recherche nicht an einer frei zugänglichen Primärquelle verifizieren, deckt sich nach den ausgewerteten Sekundärquellen aber mit den unten dargestellten, im internationalen PDQ-Register des US-amerikanischen National Cancer Institute operationalisierten Kriterien. Kodiert wird die Erkrankung unter ICD-10 C93.3, ICD-11 2A42, im onkologischen ICD-O-Schema unter dem Code 9948/3, und im Katalog erblicher Erkrankungen (OMIM) unter der Nummer 607785. Historische Synonyme im internationalen Schrifttum sind „chronic myelomonocytic leukemia of childhood" und „juvenile chronic myeloid leukemia" – Bezeichnungen, die exakt der oben genannten deutschsprachigen Terminologie von 1992 entsprechen.

Diagnosekriterien

International – und damit auch in der deutschsprachigen Fachliteratur übereinstimmend wiedergegeben – gilt ein dreistufiges Kriterienschema. Es kombiniert klinische, laborchemische, zytogenetische und molekulargenetische Befunde und dient dazu, die JMML sicher von Nachahmern abzugrenzen, allen voran von der harmlosen, spontan rückläufigen transienten myeloproliferativen Erkrankung des Neugeborenen (siehe Grafik unten) und von der BCR::ABL1-positiven CML.

Eine wichtige differenzialdiagnostische Herausforderung stellt die transiente myeloproliferative Erkrankung dar: Neugeborene mit Keimbahnvarianten in CBL oder PTPN11 (Noonan-Syndrom) können ein Blutbild und eine Organvergrößerung zeigen, die einer echten JMML zum Verwechseln ähnlich sehen – sich aber innerhalb weniger Monate spontan und folgenlos zurückbilden. Eine aktuelle französische Kohortenstudie (Neven et al., Blood 2026) untersucht deshalb gezielt, bei welchen Säuglingen ein abwartendes Beobachten („watch-and-wait") anstelle einer sofortigen, risikoreichen Stammzelltransplantation vertretbar ist.

Gleicher molekularer Defekt, zwei völlig unterschiedliche Verläufe

Transiente myeloproliferative Erkrankung

Neugeborenes mit Keimbahnvariante in CBL oder PTPN11 (z. B. bei Noonan-Syndrom)

↓

Vorübergehende Monozytose und Hepatosplenomegalie in den ersten Lebenswochen

↓

Spontane, vollständige Rückbildung meist innerhalb weniger Monate, ohne Chemotherapie

Manifeste juvenile myelomonozytäre Leukämie

Kleinkind (median 1,8–2 Jahre) mit somatischer oder Keimbahn-RAS-Signalweg-Mutation

↓

Progrediente Splenomegalie, Leukozytose mit Monozytose, Blastenanteil unter 20 %

↓

Ohne allogene Stammzelltransplantation nahezu immer tödlicher Verlauf

Dieselbe Grundstörung des RAS/MAPK-Signalwegs kann bei Neugeborenen mit CBL- oder Noonan-Syndrom vorübergehend und folgenlos verlaufen oder sich als aggressive, transplantationspflichtige Leukämie manifestieren. Die sorgfältige Unterscheidung beider Verläufe ist deshalb ein zentraler Bestandteil der Diagnosestellung.

2. Epidemiologie (weltweit und im Ländervergleich)

JMML gehört zu den seltensten bösartigen Erkrankungen des Kindesalters überhaupt. Nach der Zusammenstellung des US-amerikanischen National Cancer Institute im PDQ-Register (Stand Dezember 2024) treten jährlich etwa 1 bis 2 Fälle pro 1 Million Kinder auf – die Erkrankung ist damit rund zehnmal seltener als die akute myeloische Leukämie (AML) des Kindesalters. Deutschsprachige Sekundärliteratur (u. a. gestützt auf Yoshimi, Kojima und Hirano, Paediatric Drugs 2010, sowie Satwani, Kahn und Dvorak, Pediatric Clinics of North America 2015) und die französische Referenzdatenbank für seltene Erkrankungen Orphanet (ORPHA:86834) nennen einen etwas weiter gefassten Rahmen von 1 bis 9 Fällen pro 1 Million Kinder pro Jahr – ein Bereich, der sich mit der internationalen Schätzung deckt, aber die Unsicherheit bei derart kleinen Fallzahlen widerspiegelt.

Übereinstimmend beschreiben alle vier ausgewerteten Sprachregionen dieselben Grundmuster: eine deutliche Häufung im Kleinkindalter (die weit überwiegende Mehrheit der Kinder wird vor dem vierten Geburtstag diagnostiziert) und eine ausgeprägte Knabenwendigkeit von etwa 2:1 bis 3:1. Damit unterscheidet sich JMML demografisch deutlich vom primären myelodysplastischen Syndrom des Kindesalters, das nach Angaben des deutschen Patienteninformationsportals kinderkrebsinfo.de (GPOH) mit einem mittleren Erkrankungsalter von rund 9 Jahren eine ganz andere, deutlich ältere Patientengruppe betrifft.

Bemerkenswert ist ein wiederkehrendes Muster über alle vier untersuchten Sprachregionen hinweg: Kein einziges nationales Krebsregister weist JMML als eigenständige Kategorie aus. Der aktuelle Kurzbericht des Deutschen Kinderkrebsregisters (Erdmann, Trübenbach, Wellbrock, Ronckers und Grabow, Universitätsmedizin Mainz, 2026) schlüsselt zwar rund 2.330 kindliche Krebsneuerkrankungen pro Jahr in Deutschland auf – mit Leukämien als Anteil von 30,2 % aller Diagnosen und einer altersstandardisierten AML-Inzidenz von 7,8 pro 1 Million –, führt JMML aber nicht als eigene Kategorie, vermutlich weil die Fallzahl dafür zu klein ist. Auf dem zentralen deutschen Eltern-Informationsportal kinderkrebsinfo.de existiert – anders als zu akuter lymphatischer Leukämie, AML, CML und MDS – keine eigene Informationsseite zu JMML; die Erkrankung wird dort nur beiläufig unter „Studienliteratur MDS und JMML" im MDS-Kapitel erwähnt. In Frankreich schließt die nationale Behörde Santé publique France die JMML ausdrücklich aus ihrer Krebsüberlebens-Surveillance aus, in Spanien weist die aktuelle REDECAN-Registerstudie (Trallero, Romaguera, Ameijide, Cañete et al., European Journal of Epidemiology 2026, Auswertung von 4.706 pädiatrischen hämatologischen Neoplasien 2000–2016) AML und MDS nur als gemeinsame Gruppe ohne JMML-Einzelzahl aus. Diese durchgängige Lücke ist selbst ein epidemiologisch aussagekräftiger Befund: Er zeigt, wie sehr die Seltenheit der Erkrankung selbst die statistische Sichtbarkeit in nationalen Surveillance-Systemen einschränkt.

Wo belastbare nationale Zahlen fehlen, treten ersatzweise Kohortenanalysen einzelner Behandlungszentren oder länderübergreifender Studiengruppen an ihre Stelle. Die einzige konkrete regionale Zahl aus dem spanischsprachigen Raum stammt aus einer retrospektiven argentinischen Sechs-Zentren-Analyse (Basquiera et al., Pediatric Blood & Cancer, 2015): Unter 52 Kindern, die wegen eines myelodysplastischen Syndroms allogen transplantiert wurden, hatten 9 Kinder (17 %) eine JMML – ein Hinweis auf die relative Häufigkeit der JMML innerhalb der Gruppe kindlicher MDS-Erkrankungen, jedoch keine Bevölkerungsinzidenz. International gilt Freiburg im Breisgau als eines der weltweit führenden Zentren für kindliches MDS und JMML: Die europäische Studien- und Registergruppe EWOG-MDS (European Working Group of MDS in Childhood) wurde dort von Prof. Charlotte Niemeyer aufgebaut und wird, eingebettet in die GPOH und international vernetzt mit der I-BFM Study Group, bis heute mitkoordiniert (u. a. mit Prof. Christian Flotho). Über diese Struktur laufen auch spanische Referenzzentren wie das Hospital Sant Joan de Déu in Barcelona sowie das Hospital Infantil Universitario Niño Jesús in Madrid mit; eigenständige nationale Fallzahlen erheben sie nicht.

3. Entstehung / Pathophysiologie / Genetik und Molekularbiologie

So unterschiedlich die klinischen Verläufe der JMML sein können, so einheitlich ist ihre molekulare Ursache: Nahezu alle Fälle beruhen auf einer Mutation, die denselben zellulären Signalweg dauerhaft aktiviert – den RAS/MAPK-Signalweg. Dieser Fund macht JMML zu einer der am besten verstandenen „RASopathie-assoziierten" Krebserkrankungen überhaupt und erklärt, warum Kinder mit den erblichen RASopathien Noonan-Syndrom und Neurofibromatose Typ 1 ein deutlich erhöhtes JMML-Risiko tragen.

Treibermutationen des RAS/MAPK-Signalwegs

Basierend auf einer international zusammengefassten Kohorte von 118 konsekutiv diagnostizierten Patientinnen und Patienten (referenziert im PDQ-Register des NCI, Stand Dezember 2024, und in der Übersichtsarbeit von Niemeyer und Flotho, „Juvenile myelomonocytic leukemia: who's the driver at the wheel?", Blood 2019) verteilen sich fünf nahezu gegenseitig ausschließende „kanonische" Treibermutationen wie folgt:

Bei etwa 10 % der Patientinnen und Patienten lässt sich keine dieser fünf Mutationen nachweisen. Eine französische Forschungsgruppe (Chloé Arfeuille, Dissertation, Université Paris Cité / INSERM U1131, 2023) konnte anhand einer landesweiten französischen JMML-Kohorte einen erheblichen Teil dieser zuvor ungeklärten Fälle aufklären: Bei 11 Patientinnen und Patienten fanden sich biallelische, funktionsverlustierende Keimbahnvarianten im Gen SH2B3 (auch als LNK bekannt, ein negativer Regulator des JAK-STAT-Signalwegs), von denen 8 ein neu beschriebenes, spontan remittierendes neonatales „JMML-ähnliches" Syndrom zeigten. Diese Entdeckung erklärt nach Angaben der Autorin rund die Hälfte der zuvor genetisch ungeklärten Fälle.

Neben den genannten Treibermutationen finden sich bei einem Teil der Patientinnen und Patienten zusätzliche, kooperierende somatische Veränderungen: Mutationen in ASXL1 (ca. 7–8 %), SETBP1 (ca. 6–9 %) und JAK3 (ca. 4–12 %) sowie das gleichzeitige Vorliegen von zwei oder mehr somatischen RAS-Signalweg-Mutationen in derselben Zelle, sogenannte „RAS-pathway double mutants" (bei ca. 4–17 % der Fälle). Diese Zweitveränderungen gelten in der internationalen Fachliteratur als Marker eines aggressiveren Krankheitsverlaufs (Einzelheiten zur Prognose siehe Kapitel Prognose). Zytogenetisch ist Monosomie 7 – der Verlust eines ganzen Chromosoms 7 in der leukämischen Zelllinie – die mit Abstand häufigste nachweisbare Chromosomenveränderung.

Genetische Prädispositionssyndrome

Drei erbliche Syndrome sind eng mit einem erhöhten JMML-Risiko assoziiert:

Noonan-Syndrom. Kinder mit einer Keimbahn-Mutation in PTPN11 (der häufigsten Ursache des Noonan-Syndroms) tragen ein deutlich erhöhtes Risiko für myeloproliferative Auffälligkeiten. Nach Angaben des NCI-PDQ entwickeln etwa 3 % der Kinder mit Noonan-Syndrom eine echte JMML, weitere rund 6 % zeigen das oben beschriebene, spontan rückläufige transiente myeloproliferative Bild. Das französische Nationalprotokoll (Haute Autorité de Santé, PNDS „RASopathies", September 2021) sieht deshalb bei Kindern mit Noonan-Syndrom ein Blutbild-Screening alle sechs Monate bis zum fünften Lebensjahr vor; danach ist keine systematische Kontrolle mehr vorgesehen. Für das verwandte, aber genetisch andersartige Cardio-facio-cutane-Syndrom wurde nach Angaben desselben Protokolls bislang keine JMML berichtet – ein wichtiger differenzialdiagnostischer Unterschied innerhalb der RASopathie-Familie.

Neurofibromatose Typ 1 (NF1). Nach Angaben des NCI-PDQ liegt bei bis zu ca. 14 % der JMML-Fälle eine zugrunde liegende Neurofibromatose Typ 1 vor. Ursächlich ist ein biallelischer Funktionsverlust des NF1-Tumorsuppressorgens in der leukämischen Zelle – eine genetische Konstellation, die auch von einer spanischen Arbeitsgruppe am Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona, mit untersucht wurde (Ramamoorthy et al., British Journal of Haematology, 2024).

CBL-Syndrom. Keimbahnvarianten im Gen CBL verursachen ein eigenständiges Entwicklungsstörungssyndrom mit erhöhtem JMML-Risiko in den ersten Lebensjahren (Niemeyer et al., Nature Genetics, 2010). Kennzeichnend ist, dass in der leukämischen Zelle typischerweise das zweite, gesunde CBL-Allel durch eine sogenannte uniparentale Disomie verloren geht – erst dieser zweite Treffer löst die eigentliche Erkrankung aus, was auch erklärt, warum ein Teil der Fälle spontan regredient verlaufen kann. Neuere immunologische Forschung, ebenfalls mit spanischer Beteiligung (Bohlen et al., Journal of Clinical Investigation, 2024; Vatovec et al., Nature Immunology, 2026), zeigt zudem, dass ein Verlust der CBL-Funktion in Monozyten zu einer konstitutiven Aktivierung der nachgeschalteten ERK-Signalkaskade und zu ausgeprägten autoinflammatorischen Begleiterscheinungen führen kann – ein Hinweis darauf, dass CBL-Verlust nicht nur die Leukämieentstehung, sondern auch die Immunregulation der betroffenen Zellen stört.

Funktionell lässt sich die RAS-Signalweg-Überaktivierung auch im Labor sichtbar machen: Myeloische Vorläuferzellen von JMML-Patientinnen und -Patienten zeigen im Kolonieassay eine charakteristische Hypersensitivität gegenüber dem Wachstumsfaktor GM-CSF – sie wachsen bereits bei Konzentrationen, die gesunde Vorläuferzellen kaum stimulieren. Zusammen mit einem für das Lebensalter deutlich erhöhten fetalen Hämoglobin (HbF) gehört dieser Funktionstest zu den klassischen, im Diagnosekriterien-Schema verankerten Laborbefunden (siehe Kapitel Krankheitsbild und Definition).

Epigenetische Risikogruppen

Über die reine Mutationsanalyse hinaus lässt sich die JMML anhand ihres DNA-Methylierungsmusters – also der Frage, welche Genabschnitte epigenetisch stillgelegt sind – in prognostisch bedeutsame Untergruppen einteilen. Eine internationale Konsensarbeit (Schönung et al., „International Consensus Definition of DNA Methylation Subgroups in Juvenile Myelomonocytic Leukemia", Clinical Cancer Research, 2021), an der auch die genannte Barceloneser Arbeitsgruppe um Anna Català beteiligt war (vorausgehend: Lipka, Witte, Toth, Català et al., „RAS-pathway mutation patterns define epigenetic subclasses in juvenile myelomonocytic leukemia", Nature Communications, 2017), unterscheidet im Wesentlichen eine hypomethylierte von einer hypermethylierten Gruppe:

Eine neuere, gezielt auf einen einzelnen Genlocus fokussierte Nachfolgestudie (Ghanjati, Català et al., „Epigenetic risk stratification in juvenile myelomonocytic leukemia by targeted methylation analysis of the BMP4 locus", Clinical Epigenetics, 2025) bestätigte dieses Muster an 111 Patientinnen und Patienten aus zwölf europäischen Ländern: Eine hohe Methylierung am BMP4-Locus war mit einem 5-Jahres-Gesamtüberleben von 38 % assoziiert, eine niedrige Methylierung mit 62 % – ein statistisch abgesicherter Unterschied mit einem p-Wert von 0,007. Diese epigenetischen Marker ergänzen die klassischen klinischen und zytogenetischen Risikofaktoren (ausführlich im Kapitel Prognose) um eine zusätzliche, molekular begründete Ebene der Risikoeinschätzung.

Auch im Krankheitsverlauf selbst verändert sich das genetische Bild: Bei Patientinnen und Patienten, die nach einer Stammzelltransplantation einen Rückfall erleiden, lässt sich regelmäßig ein völlig neues Mutationsspektrum nachweisen – unter anderem in den Genen TP53, IKZF1 und MEGF11 –, während die ursprüngliche, die Erkrankung auslösende RAS-Signalweg-Mutation nach Angaben der Pariser Arbeitsgruppe (Arfeuille, Dissertation, Université Paris Cité, 2023) in praktisch allen untersuchten Rezidivfällen erhalten bleibt. Gerade weil dieser molekulare „Gründerdefekt" so beständig ist, gilt der RAS/MAPK-Signalweg heute als eines der aussichtsreichsten Ziele für zielgerichtete medikamentöse Therapieansätze (siehe Kapitel Therapie).

4. Symptome und klinisches Bild

Die JMML beginnt selten mit einem einzelnen, eindeutigen Warnzeichen. Stattdessen entwickelt sich meist über Wochen ein diffuses Bild aus Blässe, Mattigkeit und einem zunehmend praller werdenden Bauch, das Eltern und Kinderärzte zunächst an einen banalen Infekt denken lässt. Erst die Kombination mehrerer, für sich genommen unspezifischer Befunde lenkt den Verdacht in Richtung einer myeloproliferativen Erkrankung des Kleinkindalters.

Das mit Abstand auffälligste körperliche Zeichen ist eine ausgeprägte Hepatosplenomegalie, die in den internationalen Konsenskriterien als obligates Merkmal gilt und praktisch bei jedem Kind mit gesicherter JMML nachweisbar ist. In Einzelfällen erreicht die Milzvergrößerung ein Ausmaß, das die Bauchdecke sichtbar vorwölbt: Ein spanischer Fallbericht beschreibt eine "esplenomegalia gigante" als Erstpräsentation bei einem Säugling, bei dem die massiv vergrößerte Milz das führende und zunächst allein wegweisende Symptom war (Bras Boqueras C et al., An Pediatr (Barc) 2009). Begleitend finden sich häufig eine Lymphadenopathie sowie – bei einem Teil der Kinder – Hautveränderungen: makulopapulöse Exantheme, bei zugrunde liegender Neurofibromatose Typ 1 auch Café-au-lait-Flecken. Eine dermatologisch bemerkenswerte, aber seltene Sondermanifestation wurde aus Chile berichtet: ein neutrophiles figuriertes Erythem des Säuglings als kutanes Begleitzeichen der JMML, das noch vor der hämatologischen Diagnose auffiel (Del Puerto Troncoso C et al., Actas Dermosifiliogr 2015). Solche Kasuistiken zeigen, dass die Haut ein diagnostisch wertvolles, aber leicht übersehenes Fenster in die Erkrankung sein kann.

Laborchemisch imponiert bereits im Screening-Blutbild eine Leukozytose mit absoluter Monozytose, oft begleitet von einer Thrombozytopenie, die sich klinisch als Blutungsneigung (Petechien, Hämatome, verlängerte Blutungszeit nach Bagatelltraumen) äußern kann. Viele Kinder wirken zusätzlich blass und abgeschlagen im Sinne einer normo- bis makrozytären Anämie, häufig mit subfebrilen Temperaturen und erhöhter Infektanfälligkeit, die durch eine funktionelle Störung der granulozytären Abwehr trotz insgesamt hoher Zellzahlen erklärt wird.

Verlauf: von unspezifischen Beschwerden bis zur Organinfiltration

Unbehandelt bzw. bei fortschreitender Erkrankung kommt es zur Infiltration weiterer Organe durch die klonalen myelomonozytären Zellen. Am klinisch bedeutsamsten sind eine pulmonale Beteiligung, die sich durch Husten, Tachypnoe und im Verlauf durch respiratorische Insuffizienz äußern kann, sowie eine Infiltration des Gastrointestinaltrakts. Rasch progrediente Organomegalie mit mechanischer Kompressionssymptomatik, eine akute Verschlechterung der Atemsituation bei pulmonaler Infiltration und ausgeprägte Blutungskomplikationen bei schwerer Thrombozytopenie gelten übereinstimmend als die klinisch dringlichsten Situationen im Krankheitsverlauf und erfordern eine umgehende Vorstellung in einem kinderonkologischen Zentrum.

Wichtig für die klinische Einordnung ist, dass nicht jedes Kind mit auffälligem Blutbild und vergrößerter Milz zwangsläufig an einer progredienten JMML leidet: Bei bestimmten genetischen Konstellationen – insbesondere Keimbahnvarianten in CBL oder PTPN11 – kann ein sehr ähnliches, aber spontan rückläufiges Krankheitsbild vorliegen. Diese Abgrenzung wird im folgenden Diagnostik-Abschnitt vertieft, weil sie über die Therapieentscheidung – sofortige Transplantation oder abwartendes Beobachten – maßgeblich mitentscheidet.

5. Diagnostik (Labor, Bildgebung, Knochenmark, Gentests, Klassifikationssysteme)

Da es keinen einzelnen, beweisenden Schnelltest für die JMML gibt, stützt sich die Diagnose auf ein mehrstufiges Bündel aus Basislabor, Knochenmarkuntersuchung, Zytogenetik, Molekulargenetik und funktionellen Zelltests. International verbindlich sind dafür die von der europäischen Studiengruppe EWOG-MDS erarbeiteten und 2015 publizierten Konsenskriterien, an denen mit Anna Català (Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona) auch ein spanisches Referenzzentrum als Koautorin beteiligt war (Niemeyer CM, Català A et al., Haematologica 2015). Diese Kriterien werden weltweit angewandt – ein eigenständiges deutsches, französisches oder spanischsprachiges Diagnoseschema existiert nicht.

Blutbild und Basislabor

Am Anfang jeder Abklärung steht ein großes Blutbild mit Differenzialblutbild. Charakteristisch sind eine Leukozytose mit absoluter Monozytose, häufig eine Thrombozytopenie sowie ein für das Lebensalter deutlich erhöhtes fetales Hämoglobin (HbF) – ein Wert, der bei gesunden Kleinkindern längst auf das niedrige Erwachsenenniveau abgefallen sein sollte und dessen Persistenz oder Wiederanstieg ein wichtiger diagnostischer Hinweis ist.

Knochenmarkuntersuchung

Die Knochenmarkpunktion mit Zytomorphologie ist obligater Bestandteil der Abklärung. Typisch ist ein hyperzelluläres Mark mit granulozytärer und monozytärer Proliferation bei erhaltener, wenn auch oft reduzierter Erythropoese. Entscheidend für die Abgrenzung von einer akuten myeloischen Leukämie ist der Nachweis eines Blasten- und Promonozytenanteils von unter 20 Prozent sowohl im Knochenmark als auch im peripheren Blut – überschreitet dieser Anteil die Schwelle, handelt es sich definitionsgemäß nicht mehr um eine JMML, sondern um eine AML.

Zytogenetik und Molekulargenetik (Gentests)

Der eigentliche diagnostische Kern liegt heute in der molekulargenetischen Untersuchung des RAS/MAPK-Signalwegs. Ein Genpanel auf die fünf bekannten, nahezu gegenseitig ausschließenden Treibergene PTPN11, NRAS, KRAS, CBL und NF1 gehört inzwischen zum diagnostischen Standard und wird sowohl an Knochenmark- bzw. Blutproben (somatische Mutationen) als auch – bei Verdacht auf ein zugrunde liegendes Prädispositionssyndrom – an nicht-hämatopoetischem Gewebe wie Fibroblasten oder Wangenschleimhaut (Keimbahnmutationen) durchgeführt. Diese Unterscheidung ist klinisch bedeutsam: Eine Keimbahnmutation weist auf ein familiäres Risiko und ein zugrunde liegendes Syndrom (Noonan-Syndrom, CBL-Syndrom) hin, während rein somatische Mutationen auf den leukämischen Klon beschränkt bleiben.

Die Prozentwerte addieren sich bewusst auf mehr als 100 Prozent: Bei einem Teil der Kinder lassen sich zwei RAS-Signalweg-Mutationen gleichzeitig nachweisen ("RAS-pathway double mutants"), was in erweiterten Genpaneln inzwischen gezielt mitbestimmt wird. Ergänzend werden zunehmend auch sekundäre, kooperierende Mutationen mituntersucht – etwa in ASXL1, SETBP1 oder JAK3 –, die zwar nicht zur Diagnosestellung selbst nötig sind, aber die genetische Landkarte der Erkrankung vervollständigen (Niemeyer & Flotho, Blood 2019).

Bei etwa 10 Prozent der Kinder lässt sich mit dem klassischen Fünf-Gen-Panel keine der bekannten Treibermutationen nachweisen. Eine französische Kohortenstudie (Chloé Arfeuille, Dissertation Université Paris Cité/INSERM U1131, 2023) konnte für rund die Hälfte dieser zuvor genetisch ungeklärten Fälle eine Erklärung liefern: biallelische Keimbahn-Funktionsverlustvarianten im Gen SH2B3 (LNK), die bei 11 untersuchten Patienten identifiziert wurden, davon acht mit einem neu beschriebenen, spontan remittierenden neonatalen JMML-ähnlichen Syndrom. Diese Entdeckung zeigt, dass die molekulargenetische Abklärung bei unklarem Mutationsstatus über das Standardpanel hinausgehen kann und sollte – gerade weil sie unmittelbare Konsequenzen für die Frage "transplantieren oder beobachten" hat (siehe unten).

Funktionelle Tests: GM-CSF-Hypersensitivität und HbF

Ergänzend zur Molekulargenetik steht ein funktioneller Zelltest zur Verfügung: der In-vitro-Kolonieassay auf GM-CSF-Hypersensitivität. Dabei wird geprüft, ob sich myeloische Vorläuferzellen des Kindes bereits bei sehr niedrigen, physiologisch subklinischen Konzentrationen des Wachstumsfaktors GM-CSF zu Kolonien vermehren – ein zellbiologisches Korrelat der konstitutiven RAS-Signalweg-Aktivierung. Dieser Test war historisch, vor der breiten Verfügbarkeit der Molekulargenetik, ein zentrales diagnostisches Werkzeug und zählt bis heute zu den anerkannten Kategorie-3-Kriterien. Das altersbezogen erhöhte HbF dient als zweiter, laborchemisch einfach zu erhebender funktioneller Marker.

Bildgebung

Bildgebende Verfahren dienen vor allem der Quantifizierung der Organbeteiligung und der Verlaufskontrolle. Die Abdomensonographie erlaubt eine reproduzierbare Messung von Milz- und Lebergröße und wird sowohl initial als auch im Therapieverlauf wiederholt eingesetzt. Bei respiratorischer Symptomatik oder Verdacht auf pulmonale Infiltration kommt eine Thorax-Bildgebung hinzu, um eine leukämische Lungenbeteiligung von einer infektiösen Ursache abzugrenzen – eine Unterscheidung, die angesichts der erhöhten Infektanfälligkeit dieser Kinder klinisch nicht immer einfach ist.

Diagnosekriterien: das Drei-Kategorien-System

Die international gültigen Diagnosekriterien gliedern sich in drei Kategorien, die miteinander kombiniert werden müssen. Alle Kriterien der Kategorie 1 müssen erfüllt sein; zusätzlich muss mindestens ein Kriterium der Kategorie 2 oder mindestens zwei Kriterien der Kategorie 3 vorliegen.

Zwei gleichwertige Wege zur gesicherten Diagnose

Weg über genetische Kriterien

Kategorie 1 vollständig erfüllt (Splenomegalie, Monozytose, Blastenanteil, Ausschluss BCR-ABL1/KMT2A)

↓

mindestens 1 Kategorie-2-Kriterium: PTPN11-, NRAS- oder KRAS-Mutation, NF1-Diagnose, homozygote CBL-Mutation oder Monosomie 7

↓

Diagnose JMML gesichert

Weg über funktionelle/zytogenetische Kriterien

Kategorie 1 vollständig erfüllt (Splenomegalie, Monozytose, Blastenanteil, Ausschluss BCR-ABL1/KMT2A)

↓

mindestens 2 Kategorie-3-Kriterien: zirkulierende Vorläuferzellen, Leukozyten >10.000/µl, erhöhtes HbF, klonale Zytogenetik, GM-CSF-Hypersensitivität

↓

Diagnose JMML gesichert

Beide Wege führen zur selben gesicherten Diagnose. Da sich bei der großen Mehrheit der Kinder heute eine der bekannten RAS-Signalweg-Mutationen nachweisen lässt, wird in der Praxis meist zuerst der genetische Weg geprüft; der Weg über Kategorie 3 bleibt wichtig für die selteneren Fälle ohne nachweisbare Treibermutation.

Abgrenzung zur transienten myeloproliferativen Erkrankung

Eine der anspruchsvollsten diagnostischen Aufgaben besteht darin, die klassische, unbehandelt tödlich verlaufende JMML von einer klinisch sehr ähnlichen, aber spontan rückläufigen myeloproliferativen Erkrankung des Neugeborenen- und frühen Säuglingsalters zu unterscheiden. Die französische Leitlinie zu RASopathien (Haute Autorité de Santé, PNDS RASopathies, September 2021) beschreibt dieses Spektrum ausdrücklich als Kontinuum "von spontan reversibler neonataler Myeloproliferation bis zu sehr aggressiven neonatalen Formen der JMML". Diese Unterscheidung ist keine akademische Feinheit, sondern entscheidet unmittelbar über die Therapie: sofortige allogene Stammzelltransplantation oder engmaschig überwachtes Zuwarten.

Klassische JMML versus transiente, spontan regressive myeloproliferative Erkrankung

Klassische, progrediente JMML

meist somatische PTPN11-, NRAS-, KRAS-Mutation oder klinische NF1

↓

keine Spontanremission, rasche klinische Progredienz

↓

kurative allogene Stammzelltransplantation erforderlich

Transiente, spontan regressive Form

Keimbahnvariante in CBL oder PTPN11 (Noonan-Syndrom) bzw. neu beschriebenes SH2B3-Syndrom

↓

häufig spontane Rückbildung innerhalb der ersten Lebensmonate bis -jahre

↓

"Watch-and-wait" mit engmaschiger Kontrolle statt sofortiger Transplantation vertretbar

Die Unterscheidung gelingt nicht allein aus dem klinischen Bild, sondern erst durch die molekulargenetische Einordnung (somatisch versus Keimbahn) zusammen mit dem Verlauf über mehrere Monate. Eine aktuelle französische Kohortenstudie diskutiert den beobachtenden Ansatz für ausgewählte Konstellationen ausdrücklich als Alternative zur sofortigen Transplantation (Neven Q et al., Blood 2026).

Wie ernst diese Abgrenzung im Versorgungsalltag genommen wird, zeigt eine konkrete französische Vorgabe: Bei Kindern mit gesichertem Noonan-Syndrom schreibt die PNDS-Leitlinie ein Blutbild-Screening alle sechs Monate bis zum vollendeten fünften Lebensjahr vor, gezielt zur Früherkennung einer JMML; danach entfällt die systematische Kontrolle, sofern keine Auffälligkeiten aufgetreten sind (HAS, PNDS RASopathies, 2021). Eine vergleichbare strukturierte Screening-Vorgabe für Risikokinder war in den übrigen hier ausgewerteten Sprachregionen nicht auffindbar.

Klassifikationssysteme und Kodierung

Die WHO-Klassifikation ordnet die JMML den myelodysplastisch/myeloproliferativen Überlappungsneoplasien (MDS/MPN) zu – eine eigenständige FAB-Klassifikation existiert für sie nicht. Da die ursprüngliche WHO-Systematik für Erwachsene entwickelt wurde, erarbeitete eine internationale Arbeitsgruppe eine pädiatrische Adaptation, die die heute gültigen Diagnosekategorien für kindliches MDS und JMML festlegte (Hasle H, Niemeyer CM, Chessells JM et al., "A pediatric approach to the WHO classification of myelodysplastic and myeloproliferative diseases", Leukemia 2003). Für die administrative und epidemiologische Kodierung gelten international einheitlich: ICD-10 C93.3, ICD-11 2A42, ICD-O-3-Code 9948/3 sowie OMIM 607785 und Orphanet ORPHA:86834; als historisches Synonym findet sich in älteren Registern noch "chronische myelomonozytäre Leukämie des Kindesalters" bzw. "juvenile chronische myeloische Leukämie".

Über die klassischen klinisch-genetischen Kriterien hinaus hat sich in den letzten Jahren eine molekulare Zusatzklassifikation etabliert: Ein internationaler Konsens teilt JMML-Fälle anhand des genomweiten DNA-Methylierungsmusters in eine hypomethylierte und eine hypermethylierte Untergruppe ein, die mit unterschiedlichem Krankheitsverlauf assoziiert sind (Schönung M et al., "International Consensus Definition of DNA Methylation Subgroups in Juvenile Myelomonocytic Leukemia", Clinical Cancer Research 2021); eine 2025 publizierte europäische Kohortenstudie unter spanischer Beteiligung validierte zusätzlich die Methylierung des BMP4-Locus als eigenständigen molekularen Marker (Ghanjati F, Català A et al., Clinical Epigenetics 2025, n=111). Beide Verfahren werden bislang überwiegend im Studienkontext eingesetzt und ergänzen, ersetzen aber nicht die etablierten Kategorie-1-bis-3-Kriterien; die damit verbundenen Überlebensunterschiede werden im Abschnitt Prognose eingeordnet.

6. Warnzeichen: Wann bei JMML sofort ärztliche Hilfe nötig ist

Warnzeichen-Ampel bei Juveniler myelomonozytärer Leukämie (JMML)

Wählen Sie unten einen Beobachtungsbereich aus, um zu sehen, welche Anzeichen unauffällig sind, welche zeitnah kinderärztlich abgeklärt werden sollten und welche sofort in die Notaufnahme gehören.

Bauch & Milz Atmung Blutungen & Haut Fieber & Infektionszeichen Allgemeinzustand & Bewusstsein

7. Therapie

Für die juvenile myelomonozytäre Leukämie gibt es bislang nur einen Behandlungsweg, der in großen internationalen Kohorten nachweislich zu dauerhafter Heilung führt: die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT). Alle im Rahmen dieser Recherche ausgewerteten Sprachregionen – deutschsprachige, englischsprachige, französische und spanischsprachige Fachliteratur – stimmen in diesem zentralen Punkt überein. Medikamentöse Verfahren spielen ausschließlich als Brücke zur Transplantation oder als Rezidivtherapie eine Rolle, nicht als eigenständige Heilbehandlung.

Zytoreduktion und Brückentherapie vor der Transplantation

Da JMML bei Diagnosestellung meist bereits mit ausgeprägter Organinfiltration einhergeht, wird vor der eigentlichen Transplantation häufig eine zytoreduktive Vorbehandlung durchgeführt. Zwei Ansätze sind durch Studiendaten aus unterschiedlichen Ländern belegt:

Konditionierung: Protokolle im internationalen Vergleich

Vor der Transplantation selbst muss das blutbildende System des Kindes durch eine sogenannte Konditionierung so weit unterdrückt werden, dass sich die Spenderstammzellen ansiedeln können und der leukämische Klon möglichst vollständig zerstört wird. Hier haben sich zwischen den großen Studiengruppen unterschiedliche Schwerpunkte zwischen maximaler Wirksamkeit und reduzierter Organtoxizität herausgebildet.

Konditionierungsprotokolle vor Stammzelltransplantation im Ländervergleich

Europa/USA – klassisch myeloablativ (EWOG-MDS/EBMT)

Busulfan + Cyclophosphamid + Melphalan

↓

Ziel: möglichst vollständige Zerstörung des leukämischen Klons vor Transplantation

↓

5-Jahres-ereignisfreies Überleben 55 % (Familienspender) bzw. 49 % (Fremdspender), n = 100 (Locatelli et al., Blood 2005)

Japan – JPLSG-Protokoll JMML-11

Busulfan + Fludarabin + Melphalan

↓

Ziel: myeloablative Wirkung bei angepasster Organtoxizität

↓

Landesspezifisches Protokoll der japanischen Studiengruppe (Sakashita et al., Transplant Cell Therapy 2024)

USA – reduziert-toxisch (COG)

Busulfan + Fludarabin (ohne Melphalan/Cyclophosphamid)

↓

Ziel: geringere akute Organtoxizität während der Transplantation

↓

In einer COG-Studie höhere Rückfallrate berichtet als unter klassischer Konditionierung

Alle drei Protokolle verfolgen dasselbe Ziel – die Zerstörung des malignen Klons vor der Transplantation –, wählen dafür aber unterschiedliche Kompromisse zwischen Organtoxizität und Rückfallschutz. Eine reduzierte Toxizität senkt die Belastung während der Transplantation, ging in der zitierten US-Studie jedoch mit einem höheren Rezidivrisiko einher – ein Zielkonflikt, der die weltweite Protokollentwicklung bis heute prägt.

Als Alternative zur Transplantation von Familien- oder Fremdspenderstammzellen aus dem Knochenmark ist die Nabelschnurbluttransplantation etabliert: In einer internationalen Kooperationsstudie von EUROCORD, EBMT, EWOG-MDS und CIBMTR (Locatelli et al., Blood 2013, n = 110) lag das 5-Jahres-krankheitsfreie Überleben bei 44 %, mit besseren Ergebnissen bei einem Transplantationsalter unter 1,4 Jahren, Fehlen einer Monosomie 7 und guter HLA-Übereinstimmung (5/6 bis 6/6 Merkmale).

Rezidivtherapie und Rescue-Verfahren

Kommt es nach der ersten Transplantation zu einem Rückfall, ist eine zweite Transplantation der wichtigste kurative Rettungsversuch; Azacitidin wird dabei – wie oben dargestellt – als Brücke eingesetzt. Bei Versagen des Transplantats (Graft failure) oder bei fehlendem passendem Spender haben französische Zentren spezifische haploidente „Rescue“-Transplantationsprotokolle entwickelt, in der Fachliteratur teils als „Protocole Baltimore“ bezeichnet (Sirvent et al., Bulletin du Cancer, 2025); zu den publizierten Ergebnisdaten dieses Protokolls lag in dieser Recherche nur der Titel, nicht der frei zugängliche Volltext vor. Für Kinder mit erneutem Rückfall nach Transplantation gewinnen zielgerichtete MEK-Inhibitoren wie Trametinib an Bedeutung (siehe Tabelle oben) – ein Ansatz, der direkt an der konstitutiv aktivierten RAS/MAPK-Signalkaskade ansetzt, die bei praktisch allen JMML-Fällen ursächlich ist.

Sonderweg: Beobachtendes Abwarten statt sofortiger Transplantation

Nicht jede früh auffällige Blutbildveränderung mit RAS-Signalweg-Aktivierung erfordert eine sofortige Transplantation. Bei bestimmten Keimbahnkonstellationen – insbesondere beim CBL-Syndrom und bei manchen Neugeborenen mit Noonan-Syndrom – kann sich eine JMML-ähnliche myeloproliferative Blutbildveränderung spontan zurückbilden. Eine aktuelle französische landesweite Kohortenstudie (Neven et al., Blood 2026) untersuchte hierfür ausdrücklich einen „Watch-and-wait“-Ansatz mit engmaschigen Blutbildkontrollen anstelle einer sofortigen Transplantation bei geeigneten Konstellationen. Dieser Ansatz erfordert eine sorgfältige Abgrenzung von der progredienten, echten JMML und wird im Abschnitt zu Komplikationen und Nachsorge weiter vertieft.

Studiengruppen und Versorgungsstrukturen im Sprachregionenvergleich

Weil JMML derart selten ist, existiert in keiner der vier untersuchten Sprachregionen ein eigenständiges, isoliertes nationales Behandlungsprotokoll. Stattdessen wird die Therapie über wenige, international vernetzte Studiengruppen gesteuert:

Deutschland nimmt dabei über die Freiburger Arbeitsgruppe eine internationale Führungsrolle ein: Zentrale Therapiestudien, auf die sich auch das US-amerikanische PDQ des National Cancer Institute stützt, stammen überwiegend aus dem europäischen EWOG-MDS/EBMT-Konsortium. Frankreich verfügt über kein eigenes JMML-Protokoll, sondern ist über dieselbe europäische Studiengruppe eingebunden und hat ergänzend eigene Rescue-Verfahren für Transplantationsversagen entwickelt. In Spanien und Lateinamerika tragen einzelne Referenzzentren – etwa das Hospital Sant Joan de Déu in Barcelona und das Hospital Infantil Universitario Niño Jesús in Madrid – als Studienstandorte zur internationalen Evidenz bei, ohne dass ein eigenständiges spanischsprachiges Protokoll existiert; die einzige belastbare lateinamerikanische Kohorte ist eine retrospektive argentinische Sechs-Zentren-Auswertung (Basquiera et al., Pediatr Blood Cancer, 2015), keine prospektiv abgestimmte Leitlinie.

8. Prognose, Risikostratifizierung und Verlauf

Vor Einführung der Stammzelltransplantation verlief JMML nach Angaben des US-amerikanischen National Cancer Institute (PDQ, Stand Dezember 2024) in über 90 % der Fälle tödlich. Mit der allogenen Transplantation als kurativem Ansatz hat sich die Prognose grundlegend verbessert, bleibt im Vergleich zu anderen kindlichen Leukämien aber weiterhin ernst: Das Gesamtüberleben liegt international bei etwa 50 % (NCI-PDQ 2024; bestätigt durch Elsabagh et al., Frontiers in Oncology 2025). Zum Vergleich – ausdrücklich nicht JMML-spezifisch, sondern nur als grober Einordnungsrahmen zu verstehen: Das 5-Jahres-Überleben aller kindlichen Leukämien in Deutschland liegt laut Deutschem Kinderkrebsregister für die Diagnosejahre 2011–2020 bei 89,7 %, das der akuten myeloischen Leukämie bei 78,5 %.

Überlebensraten im Studien- und Länderweise Vergleich

Da eine bevölkerungsweite, JMML-spezifische Überlebensstatistik in keiner der vier untersuchten Sprachregionen vorliegt, stützt sich die Einschätzung der Prognose auf einzelne, teils multinationale Transplantationskohorten:

Die Bandbreite dieser Zahlen zwischen rund 44 % und 67 % erklärt sich weniger durch echte regionale Unterschiede in der Behandlungsqualität als durch unterschiedliche Patientenkollektive (Stammzellquelle, Alter, genetisches Risikoprofil) und unterschiedliche Endpunkte (Gesamtüberleben versus ereignis- bzw. krankheitsfreies Überleben). In der argentinischen Kohorte erwiesen sich zwei Faktoren als signifikant ungünstig für das Gesamtüberleben: die Verwendung von Nabelschnurblut als Stammzellquelle (Hazard Ratio 4,07; p = 0,025) sowie ein Transplantationsalter ab 9 Jahren (Hazard Ratio 3,28; p = 0,017). In der europäischen EWOG-MDS/EBMT-Kohorte waren ein Alter über 4 Jahre (relatives Risiko 2,24; p = 0,032) und weibliches Geschlecht (relatives Risiko 2,22; p = 0,028) mit einem schlechteren Ergebnis assoziiert.

Klinische, zytogenetische und molekulare Risikofaktoren

Aus den internationalen Kohorten lässt sich ein konsistentes Muster klassischer Risikofaktoren ableiten:

Die epigenetische Risikostratifizierung hat sich in den vergangenen Jahren als eigenständige, von den klassischen klinischen Kriterien unabhängige Ebene etabliert. Ein internationaler Konsens (Schönung et al., Clinical Cancer Research 2021) definierte anhand des DNA-Methylierungsmusters prognostisch unterschiedliche Untergruppen: Das 5-Jahres-Gesamtüberleben betrug 73 % in der hypomethylierten gegenüber 46 % in der hypermethylierten Gruppe. Eine neuere, unter spanischer Beteiligung (Hospital Sant Joan de Déu, Barcelona) publizierte europäische Arbeit an 111 Patienten (Ghanjati et al., Clinical Epigenetics 2025) bestätigte dies anhand der gezielten Methylierung des BMP4-Locus: 62 % 5-Jahres-Gesamtüberleben bei niedriger Methylierung gegenüber 38 % bei hoher Methylierung (p = 0,007). Beide Arbeiten zeigen unabhängig voneinander, dass molekulare Marker die klassische klinische Risikoeinschätzung sinnvoll ergänzen können, auch wenn eine methylierungsbasierte Risikostratifizierung bislang nicht flächendeckend in die Routineversorgung eingeführt ist.

Sonderfall: transiente neonatale Myeloproliferation

Nicht in jedem Fall folgt der klassische, ungünstige Verlauf. Bei Neugeborenen mit bestimmten Keimbahnvarianten – insbesondere im CBL-Gen sowie bei einem neu beschriebenen, biallelischen SH2B3-assoziierten Syndrom (Arfeuille, Dissertation Université Paris Cité, 2023) – wurde eine spontan remittierende, JMML-ähnliche Blutbildveränderung beobachtet: Von 11 Patienten mit dieser bislang unbekannten genetischen Ursache zeigten 8 einen selbstlimitierenden Verlauf ohne Chemotherapie oder Transplantation. Diese Beobachtung erklärt einen relevanten Teil der zuvor genetisch ungeklärten Fälle (schätzungsweise die Hälfte der circa 10 % ohne bekannte Treibermutation) und hat unmittelbare Konsequenzen für die Verlaufsbeurteilung: Nicht jede initial JMML-verdächtige Blutbildkonstellation im Neugeborenenalter erfordert eine sofortige kurative Therapie – eine engmaschige Verlaufsbeobachtung kann in ausgewählten Fällen die überlegene Strategie sein (siehe auch die französische „Watch-and-wait“-Kohorte, Neven et al., Blood 2026, im Therapieabschnitt).

9. Komplikationen, Spätfolgen und Nachsorge

Die größte Herausforderung in der Behandlung der JMML ist nicht die Transplantation selbst, sondern das, was danach passiert: Ein relevanter Teil der Kinder erleidet trotz erfolgreicher Transplantation einen Rückfall der Erkrankung. Dieser Abschnitt beschreibt die wichtigsten Komplikationen nach Transplantation, den aktuellen Kenntnisstand zu Spätfolgen sowie die Nachsorge- und Überwachungsstrategien für Kinder mit erhöhtem Risiko.

Rückfall nach Transplantation als zentrale Komplikation

Rezidive treten damit bei rund einem Drittel bis der Hälfte aller transplantierten Kinder auf und gelten übereinstimmend als Haupttodesursache nach Transplantation. Von diesen Rückfällen kann nach internationalem Kenntnisstand etwa die Hälfte durch eine zweite Stammzelltransplantation erfolgreich behandelt werden; bei fehlendem passendem Spender oder erneutem Transplantatversagen kommen in Frankreich entwickelte haploidente Rescue-Protokolle zum Einsatz (siehe Therapieabschnitt).

Ein bemerkenswerter molekularbiologischer Befund aus der Pariser Kohortenanalyse (Arfeuille, Dissertation, Université Paris Cité/INSERM U1131, 2023, 17 sequenzierte Rückfallfälle) hat unmittelbare klinische Bedeutung: Zum Zeitpunkt des Rückfalls unterscheidet sich das Mutationsspektrum der leukämischen Zellen oft deutlich von dem bei Erstdiagnose – es treten dann typischerweise neue Veränderungen in Genen wie TP53, IKZF1 oder MEGF11 hinzu. Die ursprüngliche, krankheitsauslösende RAS-Signalweg-Mutation (PTPN11, NRAS, KRAS, CBL oder NF1) bleibt dabei jedoch in allen untersuchten Fällen als einzige durchgehend vorhandene Veränderung erhalten. Dieser Befund liefert die biologische Begründung dafür, weshalb zielgerichtete Substanzen wie der MEK-Inhibitor Trametinib gerade bei rezidivierter JMML wirksam sein können (5 von 10 Kindern mit Ansprechen, Stieglitz et al., Cancer Discovery 2024): Sie greifen genau an der Stelle an, die trotz aller übrigen genetischen Veränderungen beim Rückfall konstant bleibt.

Spätfolgen: bekannter Rahmen und offene Fragen

Zu langfristigen Spätfolgen speziell nach JMML-Transplantation – etwa zu Wachstum, Fertilität, Zweitmalignomen oder neurokognitiver Entwicklung – konnten in dieser Recherche in keiner der vier untersuchten Sprachregionen belastbare, JMML-spezifische quantitative Daten gefunden werden. Dies wird hier bewusst als Wissenslücke benannt, anstatt allgemeine Zahlen zu pädiatrischen Stammzelltransplantationen unreflektiert auf JMML zu übertragen. Ein indirekt verwandter Anhaltspunkt liegt für das Noonan-Syndrom vor, das bei einem Teil der Kinder mit JMML ursächlich zugrunde liegt: Laut der französischen Leitlinie zu RASopathien (Haute Autorité de Santé, PNDS RASopathies, September 2021) liegt das kumulative Krebsrisiko bei Noonan-Syndrom bis zum 20. Lebensjahr bei 4 % (JMML, akute lymphatische Leukämie, Neuroblastom und weitere Tumoren eingeschlossen), wobei die meisten dieser Krebserkrankungen bereits vor dem 5. Lebensjahr auftreten. Diese Zahl betrifft das Grunderkrankungsrisiko, nicht spezifisch Transplantationsspätfolgen, liefert aber einen Anhaltspunkt für die Größenordnung des onkologischen Gesamtrisikos in dieser Patientengruppe.

Nachsorge und Überwachung bei Risikokonstellationen

Da es keine eigenständige JMML-Leitlinie gibt, ist die Nachsorge in keinem der untersuchten Länder in einem eigenen Dokument geregelt. Konkrete, quellenbelegte Vorgaben existieren jedoch für die Früherkennung bei Kindern mit einem zugrunde liegenden genetischen Prädispositionssyndrom:

Diese Empfehlung gilt der Früherkennung einer beginnenden JMML bei Kindern mit bekannter Keimbahn-PTPN11-Mutation (Noonan-Syndrom), nicht der Nachsorge nach abgeschlossener Behandlung. Für Kinder mit Neurofibromatose Typ 1 oder CBL-Syndrom fand sich in dieser Recherche kein vergleichbar konkretes, quellenbelegtes Überwachungsschema; angesichts der beschriebenen Möglichkeit einer spontanen Rückbildung beim CBL-Syndrom kommt hier der sorgfältigen Verlaufsbeobachtung eine besondere Bedeutung zu.

Zwei Verläufe im Vergleich: progrediente JMML versus transiente neonatale Myeloproliferation

Echte, progrediente JMML

Somatische oder Keimbahn-RAS-Signalweg-Mutation (PTPN11, NRAS, KRAS, CBL, NF1)

↓

Zunehmende Splenomegalie und Monozytose im Verlauf

↓

Unbehandelt in der prä-transplantären Ära in über 90 % tödlich

↓

Kurativ nur durch allogene Stammzelltransplantation

Transiente neonatale Myeloproliferation (u. a. CBL-Syndrom, SH2B3-assoziiert)

Gleichartige RAS-Signalweg-Aktivierung bereits ab Geburt sichtbar

↓

Engmaschige Beobachtung mit regelmäßigen Blutbildkontrollen ("Watch-and-wait")

↓

Bei einem Teil der Kinder spontane Rückbildung ohne Chemotherapie (8 von 11 Fällen in der französischen SH2B3-Kohorte)

↓

Transplantation nur bei nachgewiesener Progredienz

Die Unterscheidung zwischen diesen beiden Verläufen ist für die Nachsorge entscheidend: Eine vorschnelle Transplantation bei einem tatsächlich spontan remittierenden neonatalen Krankheitsbild würde ein Kind unnötig den erheblichen Risiken der Prozedur aussetzen, während eine verzögerte Transplantation bei echter, progredienter JMML die Prognose verschlechtert. Die Abgrenzung erfolgt über engmaschige klinische und laborchemische Verlaufskontrollen sowie die zugrunde liegende genetische Konstellation.

10. Internationaler Vergleich

Weil die juvenile myelomonozytäre Leukämie (JMML) mit geschätzt 1 bis 9 Fällen pro 1 Million Kinder und Jahr zu den seltensten pädiatrisch-onkologischen Diagnosen überhaupt zählt, existiert in keinem Land ein ausreichend großes, rein nationales Patientenkollektiv, um eigene Leitlinien oder verlässliche Landesstatistiken zu erarbeiten. Diagnostik, Therapieprotokolle und Prognoseeinschätzungen stützen sich deshalb weltweit auf wenige, eng vernetzte internationale Studiengruppen - allen voran die von Freiburg aus koordinierte europäische EWOG-MDS-Gruppe (European Working Group on MDS in Childhood), die japanische JPLSG sowie die US-amerikanische Children's Oncology Group (COG). Der folgende Überblick ordnet die in den einzelnen Sprach- und Versorgungsregionen verfügbaren Kennzahlen ein und macht zugleich sichtbar, wo selbst in gut untersuchten Gesundheitssystemen schlicht keine eigenständigen JMML-Zahlen erhoben werden.

Die argentinische Kohortenstudie liefert dabei auch einen anschaulichen Hinweis darauf, wie stark einzelne Faktoren das Ergebnis nach Transplantation verschieben können: Für die Gesamtkohorte pädiatrischer MDS-Patientinnen und -Patienten war die Verwendung von Nabelschnurblut als Stammzellquelle mit einem deutlich erhöhten Sterberisiko verbunden (Hazard Ratio 4,07; p-Wert 0,025). Auch ein Alter von 9 Jahren oder mehr bei Transplantation verschlechterte in dieser Kohorte das Ergebnis deutlich. Solche Zahlen zeigen exemplarisch, warum internationale Vergleiche bei JMML immer auch einen Blick auf die zugrunde liegende Patientenzahl und die jeweilige Spenderverfügbarkeit erfordern, statt Prozentwerte unterschiedlicher Länder unmittelbar gegeneinander aufzurechnen.

11. Häufig gestellte Fragen

Gibt es weltweit nur wenige Zentren, die JMML wirklich gut behandeln können?

Ja, das lässt sich aus der internationalen Fachliteratur klar ablesen. Weil auf ein Zentrum meist nur wenige Fälle pro Jahr entfallen, konzentriert sich Erfahrung in spezialisierten Referenzzentren, die zugleich die großen Studiengruppen tragen - in Europa vor allem Freiburg als Sitz der EWOG-MDS-Koordination, dazu Zentren wie Barcelona und Madrid in Spanien, Paris in Frankreich sowie ein enges Netz von COG-Zentren in den USA und der JPLSG in Japan. Diese Häuser tauschen sich über gemeinsame Register und Studien laufend aus, sodass ein Kind auch außerhalb eines dieser Kernzentren von demselben internationalen Wissensstand profitieren kann, sofern die behandelnde Klinik an eines der Netzwerke angebunden ist.

Ist eine Zweitmeinung bei dieser Diagnose sinnvoll, und wenn ja, wo?

Bei einer derart seltenen Erkrankung ist eine Zweitmeinung an einem auf pädiatrisches MDS/JMML spezialisierten Zentrum durchaus üblich und wird von Behandlungsteams in der Regel nicht als Misstrauen aufgefasst, sondern aktiv unterstützt - zumal viele Kinder ohnehin im Rahmen von EWOG-MDS-Studien zentral mitbeurteilt werden. Sinnvolle Anlaufstellen sind die kinderonkologischen Zentren, die an EWOG-MDS, COG, JPLSG oder vergleichbare Studiengruppen angebunden sind; im deutschsprachigen Raum läuft dies in der Regel über die GPOH-Zentren.

Kann sich die Erkrankung von selbst wieder zurückbilden?

Bei einem Teil der Kinder mit bestimmten Keimbahnveränderungen - insbesondere beim CBL-Syndrom und teilweise beim Noonan-Syndrom mit Keimbahn-PTPN11-Mutation - kann sich in den ersten Lebensmonaten ein JMML-ähnliches Blutbild zeigen, das sich ohne Behandlung spontan zurückbildet. Diese transiente myeloproliferative Erkrankung von der fortschreitenden, klassischen JMML zu unterscheiden ist eine der anspruchsvollsten Aufgaben der Diagnostik. Eine aktuelle französische Kohortenstudie diskutiert für sorgfältig ausgewählte Säuglinge deshalb ein beobachtendes Vorgehen anstelle einer sofortigen Transplantation.

Zwei mögliche Wege nach der Diagnose

Transiente myeloproliferative Erkrankung (v. a. bei CBL- oder PTPN11-Keimbahnvariante)

Auffälliges Blutbild bei einem Säugling mit bekannter CBL- oder Noonan-Konstellation

↓

Engmaschige klinische und laborchemische Kontrollen ("watch and wait") statt sofortiger Therapie

↓

Bei einem Teil der Kinder spontane Rückbildung der Blutbildveränderungen innerhalb von Monaten bis wenigen Jahren

Klassische, fortschreitende JMML

Anhaltende oder zunehmende Monozytose, wachsende Organvergrößerung, Nachweis einer somatischen Treibermutation

↓

Zügiger Abschluss der Diagnostik und Anmeldung bei einer Transplantationseinheit

↓

Allogene Stammzelltransplantation als einzige kurative Standardtherapie

Welcher der beiden Wege für ein Kind infrage kommt, entscheidet ein spezialisiertes Zentrum anhand von Genetik, Verlauf und Begleiterkrankungen - eine französische Kohortenstudie (Neven et al., Blood, 2026) zeigt, dass beobachtendes Abwarten bei sorgfältig ausgewählten Säuglingen eine unnötige Transplantation vermeiden kann, während bei klassischer, fortschreitender JMML jede Verzögerung die Prognose verschlechtert.

Ist eine PTPN11- oder CBL-Mutation vererbbar - müssen Geschwister untersucht werden?

Das hängt entscheidend davon ab, ob die Mutation nur in den Leukämiezellen selbst entstanden ist (somatisch, nicht vererbbar) oder ob sie in der Keimbahn vorliegt, also in jeder Körperzelle - wie es beim Noonan-Syndrom (Keimbahn-PTPN11) oder beim CBL-Syndrom der Fall ist. Nur bei einer Keimbahnveränderung besteht ein Vererbungsrisiko und eine humangenetische Beratung der Familie, einschließlich möglicher Untersuchung von Geschwistern, ist dann sinnvoll. Die international harmonisierten Diagnosekriterien sehen deshalb eine molekulargenetische Abklärung vor, die klar zwischen somatischen und Keimbahnvarianten unterscheidet.

Warum wird fast überall eine Stammzelltransplantation empfohlen, obwohl es doch neue Medikamente gibt?

Zielgerichtete Substanzen wie hypomethylierende Medikamente (Azacitidin) oder MEK-Hemmer (etwa Trametinib) haben in Studien Ansprechraten gezeigt und werden heute in nahezu allen Studiengruppen eingesetzt - allerdings bislang überwiegend als Vorbereitung auf eine Transplantation ("Bridging") oder bei einem Rückfall danach, nicht als eigenständige Heilmethode. In der europäischen ITCC-015-Studie erreichte Azacitidin bei rückfälliger JMML als Brücke zu einer zweiten Transplantation eine Ansprechrate von 75 Prozent, ersetzte die Transplantation selbst aber nicht. Nach einheitlicher Aussage aller ausgewerteten Quellen aus allen vier Sprachregionen bleibt die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation die einzige nachgewiesen kurative Therapieoption.

Warum unterscheiden sich die genannten Heilungschancen von Land zu Land?

Die Unterschiede spiegeln meist weniger eine unterschiedliche Behandlungsqualität wider als unterschiedliche Studienkohorten, Beobachtungszeiträume, Patientenzahlen und Risikoprofile. Eine kleine Kohorte von neun JMML-Kindern in Argentinien mit 67 Prozent Gesamtüberleben ist statistisch nicht direkt mit einer 100-köpfigen europäischen EWOG-MDS/EBMT-Kohorte mit 55 beziehungsweise 49 Prozent ereignisfreiem Überleben vergleichbar, da schon einzelne Verläufe die Prozentzahl bei so kleinen Gruppen stark verschieben können. International wird deshalb übereinstimmend betont, dass belastbare Aussagen zu JMML fast ausschließlich aus multinationalen Registern und Kooperationsstudien stammen können - nicht aus isolierten nationalen Fallzahlen.

Unterscheiden sich die Transplantationsprotokolle zwischen Europa, den USA und Japan wesentlich?

Im Grundprinzip nicht: Überall gilt eine möglichst frühzeitige allogene Stammzelltransplantation als kurativer Standard. In den Details der Konditionierung - also der Chemotherapie unmittelbar vor der Transplantation - gibt es aber Unterschiede: Das europäische EWOG-MDS/EBMT-Protokoll setzt klassisch auf eine Kombination aus Busulfan, Cyclophosphamid und Melphalan, das japanische JPLSG-Protokoll JMML-11 auf Busulfan, Fludarabin und Melphalan, während US-amerikanische COG-Studien auch eine zytoreduktive Vorbehandlung mit Fludarabin, Cytarabin und Isotretinoin vor der Transplantation untersucht haben. Ein in einer US-Studie geprüftes, reduziert-toxisches Busulfan/Fludarabin-Schema zeigte dabei eine höhere Rückfallrate als die intensivere klassische Konditionierung.

Wie verlässlich sind Prozentangaben zur Überlebensrate bei einer so seltenen Erkrankung?

Mit der gebotenen Vorsicht zu lesen: Da JMML weltweit nur wenige hundert Fälle pro Jahr betrifft, beruhen selbst die am häufigsten zitierten Überlebensraten oft auf Kohorten von unter 150 Patientinnen und Patienten. Schon einzelne zusätzliche Krankheitsverläufe können eine Prozentzahl in der Folgeauswertung um mehrere Prozentpunkte verschieben. Für Familien ist deshalb weniger die exakte Kommastelle einer einzelnen Studie entscheidend als das übereinstimmende Bild aus mehreren unabhängigen internationalen Kohorten: eine früher fast immer tödlich verlaufende Erkrankung, bei der eine erfolgreiche Stammzelltransplantation heute bei rund der Hälfte bis knapp zwei Dritteln der Kinder ein langfristiges Überleben ermöglicht, wobei ein Rückfall nach Transplantation das zentrale verbleibende Risiko darstellt.

12. Quellen und Fachliteratur

Die folgende Übersicht führt die wichtigsten in diesem Artikel verwendeten Primär- und Sekundärquellen aus dem deutsch-, englisch-, französisch- und spanischsprachigen Raum zusammen.

• Juvenile myelomonozytäre Leukämie (Fachartikel) - Wikipedia (deutschsprachig), sekundärzitiert nach Yoshimi A, Kojima S, Hirano N, Paediatric Drugs, 2010, und Satwani P, Kahn J, Dvorak CC, Pediatric Clinics of North America, 2015
• Juvenile chronische Leukämie und chronische myelomonozytäre Leukämie - Pechumer H, Bender-Götze C, Walther JU, Klingebiel T, Ehninger G, Suttorp M, Schmitz N, Monatsschrift Kinderheilkunde, Deutschland, 1992
• German Childhood Cancer Registry: Short Report 2025 (1980-2024) - Erdmann F, Trübenbach C, Wellbrock M, Ronckers CM, Grabow D, IMBEI, Universitätsmedizin Mainz, Deutschland, 2026
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS) - Kurzinformation - GPOH/Kinderkrebsinfo.de, Deutschland, Abruf 2026
• PDQ - Childhood Myeloid Malignancies Treatment / Juvenile Myelomonocytic Leukemia (JMML) Treatment - National Cancer Institute, USA, Stand 10.12.2024
• Paediatric myelodysplastic syndromes and juvenile myelomonocytic leukaemia in the UK: a population-based study of incidence and survival - Passmore SJ, Chessells JM, Kempski H, Hann IM, Brownbill PA, Stiller CA, British Journal of Haematology, Vereinigtes Königreich, 2003
• Hematopoietic stem cell transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia: results of the EWOG-MDS/EBMT trial - Locatelli F et al., Blood, Europa, 2005
• Analysis of risk factors influencing outcomes after cord blood transplantation in children with juvenile myelomonocytic leukemia - Locatelli F et al., Blood, international (EUROCORD/EBMT/EWOG-MDS/CIBMTR), 2013
• Juvenile myelomonocytic leukemia: who's the driver at the wheel? - Niemeyer CM, Flotho C, Blood, Deutschland, 2019
• Germline CBL mutations cause developmental abnormalities and predispose to juvenile myelomonocytic leukemia - Niemeyer CM et al., Nature Genetics, 2010
• International Consensus Definition of DNA Methylation Subgroups in Juvenile Myelomonocytic Leukemia - Schönung M et al., Clinical Cancer Research, international, 2021
• Efficacy of the Allosteric MEK Inhibitor Trametinib in Relapsed and Refractory Juvenile Myelomonocytic Leukemia - Stieglitz E et al., Cancer Discovery, USA, 2024
• Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation for Juvenile Myelomonocytic Leukemia with a Busulfan, Fludarabine, and Melphalan Regimen: JPLSG JMML-11 - Sakashita K et al., Transplantation and Cellular Therapy, Japan, 2024
• The watch-and-wait approach for patients with juvenile myelomonocytic leukemia: results of the French cohort - Neven Q et al., Blood, Frankreich, 2026
• Leucémie myélomonocytaire juvénile, ORPHA:86834 - Orphanet/INSERM, Frankreich, Abruf 2026
• Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) - RASopathies: Syndromes de Noonan, cardio-facio-cutané et apparentés - Haute Autorité de Santé, Frankreich, September 2021
• From diagnosis to relapse, mutational landscape and clonal evolution of juvenile myelomonocytic leukaemia (Dissertation) - Arfeuille C, Université Paris Cité/INSERM U1131, Frankreich, 2023
• Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in pediatric myelodysplastic syndromes: a multicenter experience from Argentina - Basquiera AL et al., Pediatric Blood & Cancer, Argentinien, 2015
• Azacitidine (Vidaza®) in Pediatric Patients with Relapsed Advanced MDS and JMML: Results of a Phase I/II Study by the ITCC Consortium and the EWOG-MDS Group (ITCC-015) - Rubio-San-Simón A, Zwaan CM et al., Paediatric Drugs, Spanien/international, 2023
• Criteria for evaluating response and outcome in clinical trials for children with juvenile myelomonocytic leukemia - Niemeyer CM, Català A et al., Haematologica, international, 2015
• Epigenetic risk stratification in juvenile myelomonocytic leukemia by targeted methylation analysis of the BMP4 locus - Ghanjati F, Català A et al., Clinical Epigenetics, europäische Kohorte inkl. Spanien, 2025
• A pediatric approach to the WHO classification of myelodysplastic and myeloproliferative diseases - Hasle H, Niemeyer CM, Chessells JM, Baumann I, Bennett JM, Kerndrup G, Head DR, Leukemia, international, 2003
• Bridging to transplant with azacitidine in juvenile myelomonocytic leukemia: a retrospective analysis of the EWOG-MDS study group - Cseh A et al., Blood, Europa/Deutschland, 2015
• RAS-pathway mutation patterns define epigenetic subclasses in juvenile myelomonocytic leukemia - Lipka DB, Witte T, Toth R, Català A et al., Nature Communications, international, 2017
• Biallelic inactivation of the NF1 tumour suppressor gene in juvenile myelomonocytic leukemia - Ramamoorthy S et al., British Journal of Haematology, Spanien/international, 2024
• Autoinflammation in patients with leukocytic CBL loss - Bohlen J et al., Journal of Clinical Investigation, international, 2024
• Somatic deficiency of the human E3 ubiquitin ligase CBL - Vatovec T et al., Nature Immunology, international, 2026
• Greffe de cellules-souches hématopoïétiques haplo-identiques (« protocole Baltimore ») bei refraktärer/rezidivierter pädiatrischer Leukämie inkl. JMML - Sirvent A et al., Bulletin du Cancer, Frankreich, 2025
• A reduced-toxicity myeloablative conditioning approach for hematopoietic cell transplant in juvenile myelomonocytic leukemia - Elsabagh E et al., Frontiers in Oncology, USA, 2025
• Survival trends and cure rates of hematological neoplasms in the Spanish pediatric population (REDECAN) - Trallero J, Romaguera A, Ameijide A, Cañete A et al., European Journal of Epidemiology, Spanien, 2026
• Esplenomegalia gigante debida a leucemia mielomonocítica juvenil - Bras Boqueras C et al., Anales de Pediatría, Spanien, 2009
• Eritema figurado neutrofílico del lactante asociado a leucemia mielomonocítica juvenil - Del Puerto Troncoso C et al., Actas Dermosifiliográficas, Chile, 2015