G6PD-Mangel (Favismus)

Der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel) ist der weltweit häufigste erblich bedingte Enzymdefekt der roten Blutkörperchen und betrifft nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation rund 400 bis 500 Millionen Menschen, mit besonders hoher Häufigkeit in heutigen und ehemaligen Malariagebieten Afrikas, des Mittelmeerraums, des Nahen Ostens sowie Süd- und Südostasiens. Ursache ist eine X-chromosomal vererbte Veränderung im G6PD-Gen, wodurch das gleichnamige Enzym die roten Blutkörperchen nicht mehr ausreichend vor oxidativem Stress schützen kann – betroffen sind ganz überwiegend Jungen und Männer, während Mädchen und Frauen durch die zufällige X-Inaktivierung meist nur mild oder gar nicht betroffen sind. Die meisten Kinder mit G6PD-Mangel bleiben lebenslang beschwerdefrei, solange sie nicht mit bestimmten Auslösern in Kontakt kommen: Fava-Bohnen – daher der Name Favismus –, bestimmte Medikamente wie Primaquin oder manche Sulfonamide sowie fieberhafte Infekte können dann innerhalb weniger Stunden bis Tage eine akute hämolytische Krise mit Blässe, Gelbsucht und dunkel gefärbtem Urin auslösen. Besondere Bedeutung hat der Enzymdefekt zudem in den ersten Lebenstagen, weil er das Risiko einer ausgeprägten Neugeborenengelbsucht bis hin zum gefürchteten Kernikterus deutlich erhöht. Da die klinische Ausprägung von einer lebenslang unauffälligen Enzymschwäche bis zu lebensbedrohlichen hämolytischen Krisen reicht, ist die genaue Einordnung des Einzelfalls – etwa anhand der aktuellen WHO-Klassifikation – entscheidend für Aufklärung, Vermeidung von Auslösern und im Ernstfall die richtige Behandlung. Dieser Ratgeber erklärt ausführlich, wie der G6PD-Mangel entsteht, woran er erkannt wird, welche Auslöser Eltern unbedingt kennen sollten und wie eine Betreuung nach heutigem internationalem Wissensstand aussieht.

Wichtiger Hinweis

Der Verdacht auf einen G6PD-Mangel sowie jede ungeklärte hämolytische Anämie bei einem Kind gehören immer in die Hände eines spezialisierten Zentrums für Kinderonkologie und pädiatrische Hämatologie. Nur dort stehen die notwendige Labordiagnostik – Enzymaktivitätsmessung, Blutbild, Hämolyseparameter und bei Bedarf molekulargenetische Untersuchungen – sowie die klinische Erfahrung zur Verfügung, um die Diagnose zu sichern, den Schweregrad nach der aktuellen WHO-Klassifikation einzuordnen und individuell festzulegen, welche Medikamente, Lebensmittel und Situationen künftig gemieden werden müssen. Dieser Ratgeber vermittelt fundiertes Hintergrundwissen, ersetzt aber unter keinen Umständen die persönliche Untersuchung, Beratung und Behandlung durch die betreuenden Kinderärztinnen und Kinderärzte sowie pädiatrischen Hämatologinnen und Hämatologen. Zeigen sich akute Warnzeichen einer hämolytischen Krise – etwa plötzliche starke Blässe, zunehmende Gelbsucht, dunkel verfärbter Urin, schnelle Atmung, starke Erschöpfung oder Kreislaufprobleme, insbesondere bei Neugeborenen mit rasch zunehmender Gelbsucht –, ist unverzüglich ärztliche Hilfe beziehungsweise der Rettungsdienst zu kontaktieren.

1. Krankheitsbild und Definition

Der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel), historisch und bis heute vor allem im französischen und italienischen Sprachraum auch „Favismus" genannt, ist eine erbliche, X-chromosomal vererbte Funktionsstörung des Enzyms Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase in den roten Blutkörperchen. Er gilt in der deutschen, englischen, französischen und spanischen Fachliteratur übereinstimmend als die weltweit häufigste Enzymmangelerkrankung des Menschen überhaupt. Das Krankheitsbild ist dabei kein einheitliches Bild mit fixem Verlauf, sondern ein breites Spektrum: Von der lebenslang folgenlosen, rein laborchemischen Auffälligkeit über eine besonders ausgeprägte Neugeborenengelbsucht bis zur akuten, potenziell lebensbedrohlichen hämolytischen Krise nach Kontakt mit bestimmten Auslösern reicht die klinische Bandbreite ein und derselben Grunderkrankung.

Namensgebend für den Begriff „Favismus" ist der Verzehr von Favabohnen (Puffbohnen, „dicke Bohnen", botanisch Vicia faba), deren Inhaltsstoffe Vicin und Convicin im Körper oxidativen Stress erzeugen und bei entsprechender Veranlagung eine akute hämolytische Krise auslösen können. Auch wenn dieser Auslöser der historisch erste beschriebene und namensgebende ist, macht er nur einen Teil der in der Praxis relevanten Trigger aus – daneben stehen bestimmte Arzneistoffe und fieberhafte Infektionen als ebenso wichtige Auslöser.

Klassifikation: von der Enzymaktivität zur klinischen Bedeutung

Traditionell – und bis heute in vielen Lehrbüchern sowie älteren Leitliniendokumenten (etwa dem französischen PNDS von 2017) referenziert – teilte die Weltgesundheitsorganisation (WHO) den G6PD-Mangel 1985 nach der gemessenen Rest-Enzymaktivität in fünf Klassen ein:

Die genauen Grenzwerte zwischen den Klassen II und III werden in den ausgewerteten Quellen nicht ganz einheitlich angegeben (manche spanischsprachigen Übersichten nennen für Klasse III 10–30 % statt 10–60 %), die grundsätzliche Systematik – abnehmende Schwere mit zunehmender Restaktivität – ist aber durchgängig gleich beschrieben.

Nach Angaben der GPOH-Patienteninformation (kinderblutkrankheiten.de, Stand Mai 2025) hat die WHO diese Einteilung 2022 vorgeschlagen und grundlegend revidiert – eine Neubewertung, die im British Journal of Haematology 2023 klinisch-biochemisch validiert und nach GPOH-Angaben seit 2024 auch in die deutschsprachige Praxis übernommen wurde. Seit dieser Reform erfolgt die Klassifikation nicht mehr primär anhand der im Labor gemessenen Enzymaktivität, sondern anhand der klinischen Bedeutung, in vier Klassen A, B, C und U:

Ein praktisch bedeutsamer Grund für diesen Wechsel: Die früheren Klassen II und III sind klinisch kaum unterscheidbar – beide äußern sich als akute, trigger-induzierte Hämolyse – weshalb schon das französische PNDS von 2017 eine routinemäßige Unterscheidung dieser beiden Klassen als „peu pertinente" (wenig relevant) bewertete. Die neue Klasse B bildet diese klinische Gleichwertigkeit ab, indem sie beide früheren Klassen zusammenfasst.

Zwei Klassifikationslogiken im Vergleich

Alte WHO-Klassifikation (1985–ca. 2022)

Messgröße: Enzymrestaktivität im Labor (Klassen I–V)

↓

Klassen II und III klinisch kaum unterscheidbar, aber separat geführt

↓

Bezug zur tatsächlichen Klinik nur indirekt, über Erfahrungswerte

Neue WHO-Klassifikation (seit 2022/2024)

Messgröße: klinische Schwere und Krankheitsbild (Klassen A, B, C, U)

↓

Frühere Klassen II und III zur gemeinsamen Klasse B zusammengelegt

↓

Direkter Bezug: Klasse A = chronische Anämie, Klasse B = akute Trigger-Hämolyse/Neugeborenenikterus

Der Wechsel spiegelt einen grundsätzlichen Perspektivwechsel wider: weg vom reinen Laborwert, hin zu der Frage, was die jeweilige Variante für das einzelne Kind tatsächlich bedeutet.

2. Epidemiologie (weltweit und im Ländervergleich)

Nach der meistzitierten Metaanalyse zum Thema (Nkhoma, Poole, Vannappagari, Hall & Beutler, Blood Cells Molecules and Diseases, 2009, ausgewertet wurden 280 Prävalenzschätzungen aus 88 Ländern) liegt die globale Prävalenz des G6PD-Mangels bei 4,9 Prozent der Weltbevölkerung. Eine aktuellere Auswertung im Rahmen der Global Burden of Disease Study 2021 (Yu et al., Frontiers in Genetics, 2025, Daten aus 204 Ländern) beziffert die absolute Fallzahl für das Jahr 2021 auf rund 443,3 Millionen Menschen – gegenüber etwa 246 Millionen im Jahr 1990 entspricht das einem Anstieg um rund 80 Prozent, der zu einem erheblichen Teil auf das Bevölkerungswachstum in den betroffenen Regionen zurückgeht. Die deutschsprachige Patienteninformation der GPOH (kinderblutkrankheiten.de, 2025) sowie die AWMF-Leitlinie 024/007 (GNPI, 2015) nennen mit „400 bis 500 Millionen" bzw. „über 400 Millionen" ähnliche Größenordnungen; die deutsche Wikipedia nennt demgegenüber nur rund 200 Millionen – die verfügbaren Schätzungen schwanken also je nach Methodik und Erhebungszeitpunkt beträchtlich.

Geografisch ist die Häufigkeit des G6PD-Mangels eng an (ehemalige) Malaria-Endemiegebiete gekoppelt: Mittelmeerraum, Afrika, Naher Osten, Süd- und Südostasien sowie Ozeanien weisen die höchsten Prävalenzen auf. Die höchste altersstandardisierte Prävalenz weltweit findet sich laut der GBD-2021-Analyse in Zentral-Subsahara-Afrika (rund 12.884 Fälle pro 100.000 Einwohner), die höchste absolute Fallzahl in Südasien mit 138,16 Millionen Betroffenen. Bemerkenswert ist der mit +291,96 Prozent stärkste relative Anstieg seit 1990 in der Andenregion Lateinamerikas – ein Hinweis auf verbesserte Diagnostik und Erfassung in einer Region, die klassischerweise nicht im Zentrum der G6PD-Forschung stand. Über alle Altersgruppen hinweg zeigt die Krankheitslast (gemessen in mit Behinderung gelebten Jahren) laut derselben Analyse ein U-förmiges Muster mit Gipfeln im frühen Kindesalter und im höheren Lebensalter – für die Kinderheilkunde ist damit gerade die früheste Lebensphase besonders relevant.

Innerhalb des deutschsprachigen Raums (D-A-CH) zeigt sich ein uneinheitliches Bild: Für Deutschland wird die Prävalenz durchgehend als „unter 1 Prozent" beschrieben, ohne dass sich eine methodisch belastbare, aktuelle Primärstudie mit Jahresangabe eindeutig zurückverfolgen ließ. In Österreich wird G6PD-Mangel als Zielkrankheit im Rahmen des privaten, kostenpflichtigen erweiterten Neugeborenenscreenings „Baby Health Check" angeboten – anders als im gesetzlichen, kassenfinanzierten Screening, wo die Erkrankung in keinem der drei Länder Standard ist. Für die Schweiz existiert ein einschlägiger Übersichtsartikel im Swiss Medical Forum (Hofmann, Buser, Taegtmeyer, Universitätsspital/Blutspendezentrum Basel, 2016), dessen Titel auf eine vermutlich migrationsbedingt wachsende Zahl von Patienten mit G6PD-Mangel in der Schweiz hindeutet; der Volltext war für diese Recherche technisch nicht zugänglich, sodass sich diese Einschätzung nicht mit Zahlen belegen lässt.

Diese Leitlinienpassage macht einen zentralen Unterschied in der internationalen Versorgungspraxis sichtbar: Während Deutschland, Österreich und die Schweiz kein bevölkerungsweites Screening kennen, ist in Washington D.C. ein universelles Neugeborenen-Screening auf G6PD-Mangel gesetzlich verpflichtend, und der Bundesstaat New York hat 2022 ein risikofaktorbasiertes Screening eingeführt, das bei männlichen Säuglingen eine Defizienz-Rate von 2,9 Prozent ermittelte. Eine US-amerikanische geo-statistische Modellierungsstudie (American Journal of Perinatology, 2023) fand zudem eine statistisch signifikante Korrelation (p < 0,0005) zwischen der ethnischen Bevölkerungsdurchmischung eines US-Bundesstaats (gemessen am sogenannten Diversitätsindex) und der G6PD-Prävalenz bei Neugeborenen; die höchsten Werte (35 bis 48 pro 1.000 Lebendgeburten) fanden sich in Washington D.C., Mississippi, Louisiana, Georgia und Maryland.

Die Geschlechterverteilung folgt weltweit demselben Muster: Da das verantwortliche Gen X-chromosomal liegt, sind hemizygote Jungen und Männer deutlich häufiger und meist auch schwerer betroffen als heterozygote Mädchen und Frauen. Dies zeigt sich konkret in der argentinischen Referenzkohorte des Hospital Garrahan, Buenos Aires (Eandi Eberle et al., Archivos Argentinos de Pediatría, 2019): Von 46 genetisch charakterisierten Patienten waren 45 männlich und nur eine Patientin weiblich. In Ost-Saudi-Arabien liegt die Prävalenz bei Jungen mit 33,8 Prozent mehr als doppelt so hoch wie bei Mädchen mit 13,2 Prozent. Als evolutionärer Hintergrund für die insgesamt sehr hohe und geografisch konzentrierte Häufigkeit gilt ein Selektionsvorteil von Merkmalsträgern gegenüber schwerer Malaria (siehe Abschnitt Pathophysiologie) – ein Zusammenhang, der die Prävalenzkarte des G6PD-Mangels bis heute prägt, obwohl Malaria in den meisten der genannten Regionen längst zurückgedrängt oder ausgerottet ist.

Bei aller Zahlenfülle bleibt festzuhalten, dass die Datenqualität regional sehr unterschiedlich ist: Für Mexiko etwa liegen aus verschiedenen Tamiz-neonatal-Studien widersprüchliche Werte vor (zwischen 7,3 und 9,6 pro 10.000 Lebendgeburten je nach Erhebung, dazu eine methodisch kaum vergleichbare Kleinstudie an nur 23 gescreenten Kindern mit 4,26 Prozent), ohne dass sich die Diskrepanz aus den vorliegenden Quellen auflösen ließe – ein Hinweis darauf, dass Screening-Methodik, Laborstandard und regionale Unterschiede innerhalb eines Landes die gemessene Prävalenz erheblich beeinflussen können. Auch für Deutschland konnte eine im Umlauf befindliche genauere Angabe von 0,14 bis 0,37 Prozent nicht bis zu einer zuverlässig auswertbaren Primärquelle zurückverfolgt werden und wird deshalb hier nur mit diesem ausdrücklichen Vorbehalt erwähnt.

3. Entstehung, Pathophysiologie, Genetik und Molekularbiologie

Das für die G6PD kodierende Gen liegt auf dem langen Arm des X-Chromosoms, Genlokus Xq28, umfasst rund 18,5 Kilobasen und besteht aus 13 Exons. Es zählt zu den am stärksten polymorphen Genen des Menschen: Die deutschsprachige GPOH-Patienteninformation (2025) nennt über 200 beschriebene Mutationen und über 400 daraus resultierende Enzymvarianten, eine englischsprachige Übersichtsarbeit (Frontiers in Pediatrics, 2022) spricht von über 230 molekularen Varianten, eine kolumbianische Quelle (mit dem Vorbehalt technisch eingeschränkter Prüfbarkeit) sogar von über 440. Die genaue Zahl schwankt also je nach Publikationsjahr und -quelle, die Tendenz einer stetig wachsenden, ausgesprochen hohen Variantenzahl ist aber in allen vier ausgewerteten Sprachregionen durchgängig gleich beschrieben.

Die Vererbung erfolgt X-chromosomal-rezessiv. Jungen und Männer besitzen nur ein X-Chromosom und sind daher hemizygot: Tragen sie die veränderte Genvariante, ist ihr gesamter Erythrozytenbestand betroffen. Mädchen und Frauen besitzen zwei X-Chromosomen; heterozygote Trägerinnen zeigen aufgrund der zufälligen X-Inaktivierung (Lyonisierung) in jeder einzelnen Zelle während der frühen Embryonalentwicklung ein mosaikartiges Bild aus normalen und defizitären Erythrozyten in individuell sehr unterschiedlichem Mischungsverhältnis. In der Mehrzahl der Fälle bleibt die Restaktivität dadurch hoch genug, um klinisch unauffällig zu bleiben; bei ungünstiger, stark schiefer X-Inaktivierung kann jedoch auch eine heterozygote Trägerin eine klinisch relevante Hämolyse entwickeln. Eine französische Fallserie des CNRHP (Centre National de Référence en Hémobiologie Périnatale, Hôpital Trousseau, Paris, Studienzeitraum November 2013 bis Juli 2014) beschreibt vier Mädchen mit neonatal manifestem G6PD-Mangel, frühem Ikterusbeginn vor der 24. Lebensstunde und schlechtem Ansprechen auf Fototherapie – ein anschauliches Beispiel für diesen Mechanismus. Homozygote Mädchen (beide X-Chromosomen mit veränderter Genvariante) sind demgegenüber wie hemizygote Jungen vollständig betroffen; sie kommen vor allem in Hochprävalenzregionen und bei Elternkonsanguinität vor. Auch die gezielte Trägerinnen-Diagnostik in betroffenen Familien ist praxisrelevant: In der argentinischen Garrahan-Kohorte wurden 21 von 29 untersuchten weiblichen Angehörigen als heterozygote Trägerinnen identifiziert.

Funktionell katalysiert die G6PD den ersten und geschwindigkeitsbestimmenden Schritt des Pentosephosphatwegs (auch Hexose-Monophosphat-Weg genannt): die Oxidation von Glucose-6-Phosphat unter gleichzeitiger Reduktion von NADP⁺ zu NADPH. Für reife Erythrozyten ist dies die einzige verfügbare NADPH-Quelle überhaupt, da sie im Zuge ihrer Ausreifung Zellkern und Mitochondrien verlieren und damit weder neue Enzymproteine synthetisieren noch NADPH über andere Stoffwechselwege gewinnen können. NADPH wiederum ist das essenzielle Kosubstrat der Glutathionreduktase, die oxidiertes Glutathion (GSSG) in seine reduzierte, schützende Form (GSH) zurückverwandelt. Reduziertes Glutathion ist der wichtigste zelluläre Schutzstoff der Erythrozyten gegen oxidativen Stress: Es neutralisiert reaktive Sauerstoffspezies, bevor diese Hämoglobin und Zellmembran schädigen können.

Bei G6PD-Mangel steht diese Schutzkapazität nur eingeschränkt zur Verfügung. Trifft ein Erythrozyt auf oxidativen Stress – etwa durch die in Favabohnen enthaltenen Substanzen Vicin und Convicin (die im Körper zu den eigentlich toxisch wirkenden Stoffen Divicin und Isouramil umgewandelt werden), durch bestimmte Arzneistoffe oder im Rahmen einer fieberhaften Infektion (u. a. durch die vom Immunsystem selbst freigesetzten reaktiven Sauerstoffradikale) –, kann das Hämoglobin nicht mehr ausreichend vor Oxidation geschützt werden. Es kommt zur Denaturierung von Hämoglobin mit Bildung sogenannter Heinz-Innenkörperchen sowie zur oxidativen Schädigung der Zellmembran. Die betroffenen Erythrozyten werden daraufhin vorzeitig aus dem Blutkreislauf entfernt – überwiegend durch die Milz (extravasale Hämolyse), bei schwerer Schädigung auch direkt im Gefäßsystem (intravasale Hämolyse mit Hämoglobinurie).

Ein für das Verständnis der Erkrankung zentraler Mechanismus betrifft das Alter der Erythrozyten: Da reife rote Blutkörperchen ihr Enzym nicht nachbilden können, nimmt die tatsächlich verfügbare G6PD-Aktivität mit zunehmendem Zellalter kontinuierlich ab. Ältere Erythrozyten sind deshalb deutlich stärker gefährdet als junge, gerade aus dem Knochenmark ausgeschwemmte Retikulozyten. Dieser Zusammenhang erklärt gleich zwei praktisch wichtige Beobachtungen: Zum einen verlaufen viele akute hämolytische Krisen selbstlimitierend, weil bevorzugt die ältere, enzymärmere Erythrozytenpopulation zugrunde geht, während die jüngeren, widerstandsfähigeren Zellen überleben. Zum anderen kann eine Restaktivitätsmessung unmittelbar nach einer solchen Krise fälschlich normale Werte liefern, weil zu diesem Zeitpunkt überproportional viele junge, retikulozytenreiche Zellen mit noch hoher Restaktivität im Blut zirkulieren – der eigentliche Mangel wird dadurch vorübergehend maskiert.

Das Variantenspektrum des G6PD-Mangels ist regional sehr unterschiedlich verteilt und lässt sich grob zwei großen, klinisch unterschiedlich ausgeprägten Variantengruppen zuordnen, die weltweit den größten Anteil der diagnostizierten Fälle ausmachen. Nach Angaben des französischen PNDS (Filière MCGRE, 2017) entfallen in Frankreich rund 60 Prozent der nachgewiesenen Fälle auf die Variante G6PD A- und weitere rund 22 Prozent auf die Variante G6PD Méditerranéenne (auch B- genannt) – zusammen also rund 80 Prozent aller dort diagnostizierten Varianten.

Die zwei häufigsten Variantengruppen weltweit im Vergleich

G6PD A- (v. a. Subsahara-Afrika)

Ursprung: Subsahara-Afrika; häufig bei afroamerikanischer und afrikanisch-stämmiger Bevölkerung, u. a. in Lateinamerika über den transatlantischen Sklavenhandel eingeführt

↓

Restaktivität ca. 10–60 % (frühere WHO-Klasse III, neu Klasse B)

↓

Enzym ist instabil und altert schneller: nur ältere Erythrozyten hämolysieren spürbar → in der Regel mildere, selbstlimitierende Verläufe

G6PD Mediterranean / B- (Mittelmeerraum, Naher Osten, Südasien)

Ursprung: Mittelmeerraum, Naher Osten, Teile Süd- und Südostasiens; in Frankreich v. a. bei Personen entsprechender Herkunft

↓

Restaktivität unter 10 % (frühere WHO-Klasse II, neu Klasse B)

↓

Enzymmangel betrifft Erythrozyten aller Altersstufen → tendenziell schwerere Hämolysen, häufigerer Favismus nach Fava-Bohnen-Verzehr

Beide Varianten führen zur selben WHO-Klasse B, unterscheiden sich aber im Ausmaß, in welchem auch jüngere Erythrozyten betroffen sind – ein Unterschied, der die klinische Schwere und nicht zuletzt die geografische Verteilung des Favismus-Namens (historisch stärker im Mittelmeerraum verbreitet) mitprägt.

Neben diesen beiden dominierenden Gruppen sind weitere, regional charakteristische Varianten beschrieben: In Ostasien dominieren die Varianten G6PD Canton (Allelfrequenz rund 1,1 %), Kaiping (rund 0,7 %) und Viangchan (rund 0,3 %), überwiegend der (neuen) Klasse B zugehörig, während in Südostasien zusätzlich die Variante G6PD Mahidol (frühere Klasse III) häufig ist. In Chile wurden mit G6PD Santiago und G6PD Calvo Mackenna zwei eigenständige, erstmals lokal beschriebene Mutationen publiziert (Revista Chilena de Pediatría, 2000) – ein Beleg für aktive genetische Grundlagenforschung auch außerhalb der klassischen Hochprävalenzregionen. In Venezuela wiederum dominiert in Malaria-Endemiegebieten mit 70,8 Prozent der nachgewiesenen Fälle die afrikanischstämmige Variante G6PD A-202A/376G (Vizzi et al., Feldstudie 2005/06) – ein genetischer Fingerabdruck der historischen Bevölkerungsbewegungen in der Region.

Die auffällige geografische Überlappung der G6PD-Mangel-Verbreitung mit (ehemaligen) Malaria-Endemiegebieten wird durchgängig mit einem Selektionsvorteil von Merkmalsträgern gegenüber schwerer Malaria erklärt. Die vielzitierte afrikanische Kohortenstudie von Ruwende und Kollegen (Nature, 1995), die auch im französischen PNDS als Referenz herangezogen wird, fand bei Hemi- und Heterozygoten für G6PD-Mangel eine Risikoreduktion für eine schwere Malaria tropica (durch Plasmodium falciparum) um rund 50 Prozent gegenüber Personen mit normaler Enzymaktivität. Dieser Mechanismus – eine sogenannte balancierte Selektion, bei der ein an sich nachteiliges Gen wegen eines Überlebensvorteils gegenüber einer Infektionskrankheit in der Bevölkerung erhalten bleibt – ist vom Prinzip her derselbe, der auch die Verbreitung der Sichelzellanlage und der Thalassämien in denselben Regionen erklärt. Er begründet, warum der G6PD-Mangel in Mitteleuropa nach wie vor überwiegend bei Kindern und Familien mit Migrationshintergrund aus (ehemaligen) Malariagebieten diagnostiziert wird, während er in Teilen Afrikas, des Mittelmeerraums, Südasiens und des Amazonasbeckens zur genetischen Grundausstattung eines relevanten Bevölkerungsanteils gehört.

4. Symptome und klinisches Bild

Der weit überwiegende Teil aller Kinder und Erwachsenen mit G6PD-Mangel bleibt lebenslang beschwerdefrei. Der Enzymdefekt wird erst dann klinisch sichtbar, wenn die Erythrozyten einem oxidativen Stress ausgesetzt werden, dem sie ohne funktionierendes Glutathion-Schutzsystem nicht mehr standhalten – durch Favabohnen, bestimmte Medikamente, fieberhafte Infekte oder, in der Neugeborenenperiode, häufig auch ohne erkennbaren äußeren Auslöser. Internationale Übersichtsarbeiten (u. a. Bancone et al., British Journal of Haematology 2023) unterscheiden drei klinische Hauptformen: die neonatale Hyperbilirubinämie als häufigste Erstmanifestation überhaupt, die akute hämolytische Krise nach Trigger-Exposition sowie die sehr seltene chronische nicht-sphärozytäre hämolytische Anämie bei den schwersten Genvarianten.

Wie selten eine tatsächliche Krise im Kindesalter ist, zeigt eine argentinische Kohortenstudie am Hospital Garrahan in Buenos Aires (Eandi Eberle et al., 2019), die 46 genetisch charakterisierte Patientinnen und Patienten klinisch einordnete:

Diese Verteilung stammt aus einer einzelnen südamerikanischen Spezialambulanz und lässt sich nicht unbesehen auf Deutschland, Österreich oder die Schweiz übertragen, wo die Fallzahlen insgesamt viel kleiner sind – sie vermittelt aber eine realistische Größenordnung dafür, dass eine echte hämolytische Krise die Ausnahme und nicht die Regel im Leben eines betroffenen Kindes ist. Da ein hämatologisches Referenzzentrum wie das Hospital Garrahan naturgemäß eher symptomatisch gewordene oder gezielt getestete Kinder erfasst, dürfte der tatsächliche Anteil beschwerdefrei bleibender Merkmalsträgerinnen und -träger in der Gesamtbevölkerung – von denen die meisten nie eine Diagnose erhalten – noch deutlich höher liegen als die in dieser Kohorte gefundenen 54,2 Prozent.

Icterus neonatorum: die häufigste Erstmanifestation

In der Neugeborenenperiode zeigt sich der G6PD-Mangel als besonders ausgeprägte oder besonders früh einsetzende Gelbsucht. Die französische Leitlinie (PNDS „Déficit en G6PD ou Favisme", Filière MCGRE 2017) unterscheidet zwei Verlaufsmuster: eine frühe, zwischen der 24. und 36. Lebensstunde beginnende, oft protrahierte Hyperbilirubinämie, die – anders als spätere Hämolyseepisoden – meist ohne erkennbaren äußeren oxidativen Trigger auftritt und aktiv nach einer diaplazentaren oder muttermilchvermittelten Exposition gesucht werden muss; sowie eine akute, schwere Hyperbilirubinämie zwischen Tag 4 und 10 mit sehr hohen Bilirubinwerten und relevantem neurologischem Toxizitätsrisiko. Nach Angaben derselben Leitlinie ist der G6PD-Mangel für ein Viertel bis ein Drittel der in französischen Kohorten identifizierten Ursachen schwerer neonataler Hyperbilirubinämien bzw. von Austauschtransfusions-Indikationen verantwortlich.

Auch heterozygote Mädchen sind vor dieser Erstmanifestation nicht automatisch geschützt. Eine Fallserie des französischen Perinatal-Referenzzentrums CNRHP (Hôpital Trousseau, Paris; Studienzeitraum November 2013–Juli 2014, publiziert 2017) beschreibt vier Mädchen mit neonatal manifestem G6PD-Mangel: Ikterusbeginn bereits vor der 24. Lebensstunde, eine regenerative hämolytische Anämie und ein auffällig schlechtes Ansprechen auf Fototherapie. Die Autorinnen werten dies als Beleg dafür, dass eine ungünstige X-Inaktivierung auch bei genetisch heterozygoten Mädchen zu einer klinisch relevanten neonatalen Erkrankung führen kann – ein Bild, das in der Praxis leicht übersehen wird, weil bei Mädchen zunächst seltener an G6PD-Mangel gedacht wird.

Akute hämolytische Krise (Favismus im engeren Sinn)

Beim älteren Säugling, Kleinkind oder Schulkind zeigt sich der G6PD-Mangel typischerweise als akuter, innerhalb von Stunden bis wenigen Tagen einsetzender Hämolyseschub nach Kontakt mit einem oxidativen Trigger. Übereinstimmend beschrieben werden Blässe von Haut und Schleimhäuten, Ikterus, Fieber, Abgeschlagenheit bzw. bei Säuglingen auch Reizbarkeit oder Lethargie, Rücken- und Bauchschmerzen, Schüttelfrost sowie dunkel gefärbter Urin. Bei ausgeprägter Anämie können Tachykardie, Tachypnoe und Kreislaufinstabilität hinzukommen; ein spanischer Fallbericht zweier dreijähriger eineiiger Zwillinge dokumentiert dies konkret mit einer Herzfrequenz von 143–180/min, grenzwertig niedrigem Blutdruck und leichter Hepatomegalie, mit Stabilisierung erst nach 48 Stunden unter Hydrierung, Harnalkalisierung, Folsäuregabe und Erythrozytentransfusion.

Wie genau sich der zeitliche Verlauf einer solchen Krise darstellt, wird in der französischen und der US-amerikanischen Fachliteratur mit leicht unterschiedlichem Akzent beschrieben:

Zeitverlauf der akuten hämolytischen Krise im Quellenvergleich

Französische Leitlinie (PNDS, Filière MCGRE 2017)

Exposition (Fève, Medikament, fieberhafter Infekt)

↓

Hämolysebeginn: 24 Stunden bis 3 Tage danach

↓

Anämie-Tiefpunkt (Nadir): Tag 7–8

↓

Erholung: ab Tag 8–10

US-amerikanische Quelle (AAFP 2005 / StatPearls)

Exposition (Fava-Bohnen, Medikament, Infekt)

↓

Hämolysebeginn: 24–72 Stunden danach (Fallberichte auch 1–2 bzw. 2–4 Tage)

↓

Selbstlimitierung, da bevorzugt ältere, enzymärmere Erythrozyten betroffen sind

↓

Erholung: meist innerhalb von 4–7 Tagen

Beide Quellen beschreiben denselben Mechanismus und eine vergleichbare Größenordnung von rund einer Woche zwischen Trigger-Kontakt und Erholung – die Abweichungen in den Einzelwerten spiegeln vermutlich unterschiedliche Studienpopulationen und Rundung wider, keine grundsätzlich andere Verlaufsform.

Als Notfall-Warnzeichen gilt laut AWMF-S1-Leitlinie „Anämiediagnostik im Kindesalter" (025/027, GPOH/DGKJ, Mai 2024) insbesondere die Hämoglobinurie, da sie eine rasche, potenziell lebensbedrohliche Hämolyse anzeigt und eine Einweisungsindikation darstellt. Sehr selten, aber mit besonderem Nachdruck beschrieben, ist der fulminante Verlauf beim Neugeborenen: Die AWMF-S2k-Leitlinie „Hyperbilirubinämie des Neugeborenen" (024/007, GNPI, Stand 08/2015) hält fest, dass „fulminante Verlaufsformen einer Bilirubinenzephalopathie, wie sie vor allem im Zusammenhang mit einem G6PD-Mangel beschrieben werden", in Einzelfällen unter einem sepsisartigen Krankheitsbild innerhalb weniger Stunden zum Tod des Kindes führen können – ein seltenes, aber eindringliches Bild dafür, wie rasch sich die Symptomatik beim Neugeborenen zuspitzen kann, wenn eine extreme Hyperbilirubinämie unerkannt bleibt. Bei massiver Hämoglobinurie ist zudem, in Einzelfällen, ein akutes Nierenversagen beschrieben.

Sehr seltene chronische Verlaufsform

Nur bei den schwersten, meist sporadisch auftretenden Genvarianten (frühere WHO-Klasse I, neu Klasse A) kommt es zu einer chronischen, nicht nur episodischen hämolytischen Anämie mit dauerhaft erhöhter Retikulozytenzahl. Klinisch können sich zusätzlich eine Splenomegalie und – als Folge des chronisch gesteigerten Erythrozytenumsatzes – eine Cholelithiasis entwickeln; bei einer interkurrenten Parvovirus-B19-Infektion besteht bei dieser Gruppe das Risiko einer aplastischen Krise. Diese Verlaufsform betrifft nach der oben genannten argentinischen Kohorte etwa ein Viertel der klinisch auffälligen Fälle, ist damit in der Gesamtpopulation aller G6PD-Merkmalsträgerinnen und -träger aber ausgesprochen selten.

5. Diagnostik (Labor, Bildgebung, Knochenmark, Gentests, Klassifikationssysteme)

Basislabor bei Verdacht auf Hämolyse

Am Anfang jeder Abklärung steht – unabhängig davon, ob ein Neugeborenes mit ausgeprägtem Ikterus oder ein älteres Kind mit akuter Blässe vorgestellt wird – ein Basislabor zum Nachweis einer Hämolyse. Der diagnostische Algorithmus der AWMF-S1-Leitlinie „Anämiediagnostik im Kindesalter" (025/027, GPOH/DGKJ, Mai 2024) sieht dafür ein Blutbild mit Retikulozytenzahl, die mikroskopische Beurteilung des Blutausstrichs sowie die klassischen Hämolyseparameter vor: LDH (erhöht), Haptoglobin (erniedrigt) und indirektes (unkonjugiertes) Bilirubin (erhöht). Im Blutausstrich finden sich bei G6PD-Mangel typischerweise Heinz-Innenkörperchen – ausgefälltes, oxidativ denaturiertes Hämoglobin – sowie sogenannte „Bisszellen" oder Degmazyten, Erythrozyten mit halbmondförmigen Membrandefekten, die entstehen, wenn Milzmakrophagen die Heinz-Körperchen aus der Zellmembran herausschneiden. Ein negativer direkter Coombs-Test ist ein zentraler Baustein der Diagnostik, weil er die deutlich häufigere Immunhämolyse ausschließt und damit den Verdacht in Richtung einer angeborenen, nicht-immunologischen Ursache wie dem G6PD-Mangel lenkt.

Spezifische Enzymdiagnostik: Aktivitätsmessung und ihre Tücken

Die eigentliche Diagnosesicherung erfolgt über die Bestimmung der G6PD-Enzymaktivität in den Erythrozyten – entweder als qualitativer, rascher Fluoreszenz-Spot-Test oder als quantitative photometrische Messung der NADPH-Bildung. Als Referenzbereich gibt das IMD Institut für medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam etwa 7–20 U/g Hb an; die AWMF-S2k-Leitlinie „Hyperbilirubinämie des Neugeborenen" (024/007, GNPI, 2015) definiert einen klinisch „relevanten" G6PD-Mangel bei einer Aktivität unter 7 U/g Hb.

Ein für die Praxis entscheidender diagnostischer Fallstrick betrifft den Testzeitpunkt: Direkt nach oder während einer akuten hämolytischen Krise können die Messwerte trotz bestehendem Mangel im Normalbereich liegen, weil bevorzugt die ältesten, enzymärmsten Erythrozyten hämolysieren, während junge Retikulozyten eine deutlich höhere Restaktivität besitzen und das Messergebnis fälschlich nach oben verschieben. Die GPOH-Patienteninformation (kinderblutkrankheiten.de, Stand 28.05.2025) empfiehlt deshalb eine Kontrollmessung „einige Wochen später"; der österreichische Baby Health Check konkretisiert dies auf etwa drei Wochen nach der Krise. Die französische Leitlinie (PNDS 2017) rät zusätzlich, bei unklarem Ergebnis die Retikulozytenzahl über eine parallele Messung der Hexokinase- oder Pyruvatkinase-Aktivität zu korrigieren, empfiehlt bei neonataler Erstmessung eine Kontrolle im Alter von 9–12 Monaten und weist darauf hin, dass eine Testung frühestens drei Monate nach einer etwaigen Bluttransfusion aussagekräftig ist. Ebenfalls zu beachten: Eine begleitende Thalassämie oder ein Eisenmangel kann die gemessene Restaktivität artifiziell anheben und einen bestehenden Mangel maskieren.

Molekulargenetische Diagnostik

Da die klassische photometrische Enzymmessung in Deutschland laut AWMF-Leitlinie 025/027 (2024) „nicht oder nur in wenigen Speziallabors verfügbar" ist, gewinnt die molekulargenetische Diagnostik – die Sequenzierung des rund 18,5 kb umfassenden, 13 Exons zählenden G6PD-Gens auf Xq28 – zunehmend an Bedeutung als praktikable Alternative. Eine gezielte genetische Varianten-Charakterisierung ist zudem in bestimmten Situationen unverzichtbar: Die französische PNDS-Leitlinie (2017) macht sie bei allen Verdachtsfällen der schweren Klasse-1-Form (chronische hämolytische Anämie) verpflichtend, ebenso bei kürzlich transfundierten Patientinnen und Patienten, bei denen die Enzymmessung durch fremde Spendererythrozyten verfälscht wäre. Eine weitere wichtige Indikation ist die Trägerinnendiagnostik bei weiblichen Angehörigen betroffener Familien: In der bereits erwähnten argentinischen Garrahan-Kohorte wurden 21 von 29 untersuchten Frauen aus betroffenen Familien molekulargenetisch als heterozygote Konduktorinnen identifiziert – eine Information, die bei der Familienplanung und der Risikoeinschätzung künftiger Söhne relevant ist.

Bildgebung und Knochenmark: keine Rolle in der Erstdiagnostik

Anders als bei onkologischen oder komplexeren hämatologischen Fragestellungen spielen Bildgebung und Knochenmarkpunktion bei der Diagnose des G6PD-Mangels keine Rolle: Es handelt sich um eine gutartige, angeborene Erythrozyten-Enzymopathie ohne Beteiligung der Blutbildung im Knochenmark selbst, sodass weder eine Sonographie noch eine Knochenmarkuntersuchung zur Diagnosesicherung notwendig sind (übereinstimmend AAFP/StatPearls sowie die spanischsprachigen Übersichtsquellen). Eine Bildgebung – etwa eine abdominelle Sonographie – kommt allenfalls im Verlauf der seltenen chronischen Verlaufsform zur Überwachung von Milzgröße und Gallensteinbildung zum Einsatz, nicht aber zur Erstdiagnose.

Klassifikationssysteme: von fünf WHO-Aktivitätsklassen zu vier klinischen Kategorien

Traditionell teilte die Weltgesundheitsorganisation (WHO-Arbeitsgruppe 1985) den G6PD-Mangel nach der gemessenen Restenzymaktivität in fünf Klassen ein:

* Für Klasse III finden sich in der Literatur leicht unterschiedliche Grenzwerte (teils 10–30 %, teils 10–60 % Restaktivität) – eine Uneinheitlichkeit, die vermutlich auf unterschiedliche Publikationszeitpunkte zurückgeht, an der klinischen Zuordnung der Beispielvariante A- aber nichts ändert.

Diese Einteilung wurde grundlegend revidiert: Eine 2022 vorgeschlagene und 2023 im British Journal of Haematology klinisch-biochemisch validierte neue WHO-Klassifikation (Bancone, Gerth-Guyette et al.) legt die früheren Klassen II und III zu einer gemeinsamen Klasse B zusammen und ersetzt die Einteilung nach Restaktivität durch vier klinisch orientierte Kategorien. Die deutsche GPOH-Patienteninformation (kinderblutkrankheiten.de, Stand 28.05.2025) beschreibt diesen Wechsel als seit 2024 auch in der deutschsprachigen Praxis übernommen:

WHO-Klassifikation im Wandel: Aktivitätsklassen versus klinische Kategorien

Altes System (WHO 1985)

Klasse I: <10 % Restaktivität → chronische hämolytische Anämie

↓

Klasse II: <10 % Restaktivität → akute Trigger-Hämolyse (z. B. Mediterranea)

↓

Klasse III: 10–60 % Restaktivität → mildere Trigger-Hämolyse (z. B. A-)

↓

Klassen IV/V: normale bzw. gesteigerte Aktivität → keine Klinik

Neues System (WHO 2022, in Deutschland seit 2024)

Klasse A: mediane Aktivität <20 % → chronisch-hämolytische Anämie (entspricht der alten Klasse I)

↓

Klasse B: mediane Aktivität <45 % → Neugeborenen-Ikterus und akute Trigger-Hämolyse (fasst die alten Klassen II und III zusammen)

↓

Klasse C: Aktivität >60 % → keine Hämolyse (entspricht den alten Klassen IV/V)

↓

Klasse U: unklare klinische Signifikanz (neu eingeführte Kategorie ohne Entsprechung im alten System)

Die Reform bündelt zwei früher getrennte, klinisch aber gleich zu behandelnde Klassen (II und III) zu einer gemeinsamen Kategorie B und schafft mit Klasse U erstmals eine Kategorie für Varianten, deren klinische Bedeutung noch nicht sicher einzuordnen ist.

Für die Einschätzung des Ikterusrisikos beim Neugeborenen sind konkrete Bilirubin-Schwellenwerte diagnostisch relevant, die in deutschen und französischen Leitlinien mit leicht unterschiedlichem Fokus benannt werden:

Neugeborenen-Screening im internationalen Vergleich

Ob und wie systematisch nach einem G6PD-Mangel bereits bei der Geburt gesucht wird, unterscheidet sich zwischen den Ländern erheblich – ein Umstand, der maßgeblich von der jeweiligen Grundprävalenz abhängt:

Der Kontrast ist damit deutlich: Während Länder mit hoher Grundprävalenz (Mittelmeerraum, Teile der USA mit hoher Bevölkerungsdiversität, Lateinamerika) zunehmend auf ein gezieltes oder universelles Neugeborenen-Screening setzen, wird der G6PD-Mangel in Deutschland, Österreich (außerhalb des Privatscreenings), der Schweiz und Frankreich weiterhin überwiegend als klinisch getriggerte Verdachtsdiagnose bei Kindern mit entsprechender familiärer Herkunft abgeklärt.

Eine in der internationalen Diskussion vielbeachtete Weichenstellung betrifft dabei nicht nur das Ob, sondern das Wie der Risikoeinschätzung: Die amerikanische Fachgesellschaft AAP vollzog in ihrer Leitlinie von 2022 einen ausdrücklichen Wechsel weg von der Abfrage der „Rasse" des Neugeborenen – in einer älteren Fassung von 2004 war „Black race" fälschlich noch als vor Hyperbilirubinämie schützender Faktor geführt worden – hin zur Abfrage der geografischen beziehungsweise ethnischen Abstammung der Familie; als Herkunftsregionen mit erhöhtem Risiko werden Subsahara-Afrika, der Nahe Osten, der Mittelmeerraum, die Arabische Halbinsel und Südostasien benannt. Eine gezielte G6PD-Testung empfiehlt die AAP-Leitlinie konkret bei ausschließlich mit der Flasche ernährten Säuglingen mit Hyperbilirubinämie, bei jedem Säugling mit schwerer oder spät einsetzender Hyperbilirubinämie sowie immer dann, wenn das Bilirubin trotz intensivierter Fototherapie weiter ansteigt, plötzlich sprunghaft zunimmt oder nach einem anfänglichen Abfall erneut steigt.

6. Warnzeichen: Wann bei G6PD-Mangel sofort ärztliche Hilfe nötig ist

Ampel für Warnzeichen bei G6PD-Mangel

Wählen Sie unten einen Bereich aus, um zu sehen, welche Anzeichen bei einem Kind mit bereits bekanntem oder gerade abgeklärtem G6PD-Mangel unbedenklich sind, welche zeitnah ärztlich abgeklärt werden sollten und welche einen Notfall darstellen. Bei einem zuvor gesunden Kind ohne bekannten G6PD-Mangel sind einzelne Symptome wie Blässe oder Fieber meist harmlos und für sich genommen kein Hinweis auf diese seltene Erkrankung.

Akute Hämolyse-Krise Gelbsucht beim Neugeborenen Kontakt mit Auslösern Fieber Chronische Blutarmut

7. Therapie

Für den G6PD-Mangel selbst gibt es keine ursächliche, den Enzymdefekt korrigierende Behandlung – das Gen lässt sich nicht "nachrüsten", und eine dauerhafte medikamentöse Therapie ist bei den weitaus häufigsten Verlaufsformen weder notwendig noch sinnvoll. Sämtliche eingesehenen Leitlinien und Patienteninformationen (deutsche AWMF-Leitlinien 025/027 und 024/007, das französische PNDS der Filière MCGRE, die US-amerikanische AAP-Leitlinie 2022) stimmen darin überein, dass sich die Behandlung auf zwei Säulen stützt: die symptomatische Akuttherapie einer bereits eingetretenen hämolytischen Krise beziehungsweise Hyperbilirubinämie und die lebenslange, konsequente Meidung bekannter Auslöser.

Zwei Säulen der Behandlung: Akuttherapie versus Prävention

Akuttherapie der hämolytischen Krise

Sofortiges Beenden der Trigger-Exposition (Medikament absetzen, Fieber behandeln)

↓

Hydrierung, bei Hämoglobinurie ggf. Harnalkalisierung zum Nierenschutz

↓

Engmaschige Kontrolle von Hämoglobin, Retikulozyten und Bilirubin

↓

Bei ausgeprägter Anämie: Erythrozytentransfusion, in Ausnahmefällen als Notfall

Lebenslange Präventionsstrategie

Aufklärung von Familie und allen mitbehandelnden Ärztinnen und Ärzten

↓

Schriftliche Medikamenten-Meideliste und Notfallausweis

↓

Strikter Verzicht auf Favabohnen und weitere bekannte Trigger

↓

Reisemedizinische Beratung vor jeder Malariaprophylaxe

Beide Säulen sind gleich wichtig: Die Akuttherapie behandelt die einzelne Krise, die Präventionsstrategie verhindert, dass es überhaupt zu einer weiteren Krise kommt – Letztere trägt daher den größten Teil der Langzeitprognose.

Akuttherapie der hämolytischen Krise

Eine akute hämolytische Krise wird ausschließlich supportiv behandelt: Der auslösende Trigger – Medikament, Favabohne, fieberhafter Infekt – wird, soweit möglich, sofort beendet beziehungsweise behandelt. Im Vordergrund stehen ausreichende Flüssigkeitszufuhr und bei sichtbarer Hämoglobinurie (portwein- oder colafarbener Urin) eine Harnalkalisierung, um das Risiko eines akuten Nierenversagens durch ausgefallenes Hämoglobin in den Nierentubuli zu senken. Engmaschige Laborkontrollen von Hämoglobin, Retikulozyten, LDH, Haptoglobin und indirektem Bilirubin zeigen den Verlauf der Hämolyse und den Beginn der kompensatorischen Knochenmarksantwort. Da bevorzugt die älteren, enzymärmeren Erythrozyten zerstört werden, ist der Prozess in aller Regel selbstlimitierend: Nach einem Hämoglobin-Tiefpunkt an Tag 7–8 setzt ab Tag 8–10 die Erholung ein, mit vollständiger Rückbildung meist innerhalb von vier bis sieben Tagen. Nur bei ausgeprägter Anämie – ein in der Literatur genanntes Beispiel ist ein Hämoglobinwert um 7 g/dl – oder bei Kreislaufinstabilität mit Tachykardie und Atemnot wird eine Erythrozytentransfusion notwendig, in schweren pädiatrischen Fällen auch als Notfallmaßnahme. Eine kausale, das Enzym selbst ersetzende oder aktivierende Medikation existiert nicht; auch Kortikosteroide oder Immunsuppressiva haben hier keinen Stellenwert, da es sich nicht um eine autoimmune, sondern um eine rein oxidative Hämolyse handelt – der negative direkte Coombs-Test bestätigt dies bereits in der Diagnostik.

Therapie der neonatalen Hyperbilirubinämie

Beim Neugeborenen mit G6PD-Mangel richtet sich die Behandlung nach denselben Grundsätzen wie bei jeder schweren Hyperbilirubinämie, jedoch mit besonderer Wachsamkeit: Die deutsche AWMF-S2k-Leitlinie 024/007 (GNPI, Stand 08/2015) nennt für unkomplizierte Fälle ab der 72. Lebensstunde einen Fototherapie-Grenzwert von 20 mg/dl Bilirubin. Bei G6PD-Mangel ist besondere Vorsicht geboten, weil der Bilirubinanstieg untypisch verlaufen kann: Die französische PNDS-Leitlinie beschreibt zwei Muster – einen akuten, schweren Anstieg zwischen dem vierten und zehnten Lebenstag sowie eine früh beginnende (24. bis 36. Lebensstunde), oft protrahierte Hyperbilirubinämie ohne erkennbaren oxidativen Auslöser und ohne floride Hämolyse zum Diagnosezeitpunkt. Steigt das Bilirubin trotz intensivierter Fototherapie weiter an, steigt es plötzlich sprunghaft oder nimmt es nach einem initialen Abfall wieder zu, gilt dies – auch nach der US-amerikanischen AAP-Leitlinie 2022 – als Alarmzeichen, das eine Testung auf G6PD-Mangel und gegebenenfalls eine Austauschtransfusion notwendig macht. Eine Fallserie des französischen Perinatal-Referenzzentrums CNRHP (Hôpital Trousseau, Paris, Studienzeitraum November 2013 bis Juli 2014) beschreibt vier Mädchen mit neonatal manifestem G6PD-Mangel, bei denen der Ikterus bereits vor der 24. Lebensstunde begann und die schlecht auf Fototherapie ansprachen – ein Beleg dafür, dass auch heterozygote Mädchen bei ungünstiger X-Inaktivierung eine intensive Behandlung benötigen können. Folsäuresubstitution wird bei anhaltender Hämolyse ergänzend eingesetzt, um die gesteigerte Erythropoese zu unterstützen.

Medikamente, Nahrungsmittel und Trigger, die gemieden werden müssen

Der wichtigste therapeutische Baustein ist überhaupt keine Behandlung, sondern die konsequente Meidung bekannter Auslöser. Die GPOH-Patienteninformation (kinderblutkrankheiten.de, Deutschland, Stand 28.05.2025) und die französische ANSM-Medikamentenliste (aktualisiert 2014) benennen weitgehend deckungsgleiche Substanzen. Die folgende Übersicht fasst die wichtigsten Kategorien zusammen:

In Frankreich kann jede Ärztin und jeder Arzt für betroffene Kinder eine "carte de soins et d'urgence – déficit en G6PD" (online bestellbar seit 2015) ausstellen, die diese Substanzliste im Portemonnaie mitführbar macht. Ein vergleichbares standardisiertes Dokument ist in der deutschsprachigen Versorgung nach der hier ausgewerteten Literatur nicht etabliert; die GPOH empfiehlt stattdessen, dass "alle behandelnden Ärztinnen und Ärzte" individuell über die Diagnose informiert werden. Für den Schulalltag sieht Frankreich mit dem "Projet d'Accueil Individualisé" (Rundschreiben des Bildungsministeriums Nr. 2003-135 vom 8.9.2003) ein formalisiertes Verfahren vor, das die Kantinenverpflegung, Klassenfahrten und Notfallprozeduren regelt – ein Organisationsgrad, der in den übrigen ausgewerteten Sprachregionen nicht in vergleichbarer Form dokumentiert ist.

Malariaprophylaxe und Reisemedizin bei G6PD-Mangel

Für Familien mit Wurzeln in (ehemaligen) Malariagebieten, die ihre Kinder auf Reisen mitnehmen, ist die Malariaprophylaxe ein eigenständiges Therapiethema. Primaquin und das neuere Tafenoquin (beides 8-Aminochinoline zur "Radikalheilung" gegen die leberständigen Formen von Plasmodium vivax und Plasmodium ovale) können bei G6PD-Mangel schwere Hämolysen auslösen; die WHO empfiehlt daher in ihrem Positionspapier zu Point-of-Care-G6PD-Tests, den G6PD-Status vor Gabe dieser Wirkstoffe zu prüfen, wo immer ein Test verfügbar ist. Die französische PNDS-Leitlinie stuft Atovaquon-Proguanil, Mefloquin und Doxycyclin als bei G6PD-Mangel unproblematische Prophylaxe-Optionen ein, während Chloroquin nur mit Vorsicht und Primaquin praktisch nur über eine ärztliche Sondererlaubnis (ATU) verordnet werden darf. Diese reisemedizinische Dimension ist in der anglophonen Forschung besonders stark ausgeprägt: Ein großer Teil aktueller WHO- und PLOS-NTD-Publikationen behandelt vorrangig die Sicherheit von Primaquin bei der Malariatherapie – ein Public-Health-Thema, das für die deutschsprachige Kinderarztpraxis vor allem in der reisemedizinischen Beratung vor Fernreisen in Malariagebiete relevant wird, im pädiatrischen Alltag hierzulande aber selten im Vordergrund steht.

8. Prognose, Risikostratifizierung und Verlauf

Die Prognose des G6PD-Mangels ist – anders als der teils dramatische Akutverlauf einer hämolytischen Krise vermuten lässt – für die weit überwiegende Mehrheit der betroffenen Kinder ausgesprochen gut. Die GPOH-Patienteninformation (kinderblutkrankheiten.de, Deutschland, 2025) bringt es auf den Punkt:

Prognose nach klinischer Verlaufsform

Für die Risikostratifizierung ist die entscheidende Weiche nicht das Geschlecht oder die Herkunftsregion allein, sondern die zugrunde liegende WHO-Schweregradklasse. Für die mit Abstand häufigsten Varianten (heute WHO-Klasse B, in älteren Systemen Klasse II/III) beschreibt das französische PNDS ausdrücklich, dass zwischen den einzelnen hämolytischen Episoden weder Anämie noch Milzvergrößerung noch Gelbsucht bestehen, keine Einschränkung der körperlichen Belastbarkeit vorliegt und keine dauerhafte Therapie oder Überwachung notwendig ist. Nur bei den sehr seltenen, meist sporadisch auftretenden Mutationen mit sehr geringer Restaktivität (WHO-Klasse A, früher Klasse I) entwickelt sich eine chronische, nicht-sphärozytäre hämolytische Anämie mit dauerhaft erhöhten Retikulozytenwerten und häufig Milzvergrößerung. In der argentinischen Garrahan-Kohorte – die als Fallserie eines hämatologischen Referenzzentrums eher schwerere und auffälligere Fälle erfasst als es der Durchschnitt aller Merkmalsträger wäre – lag der Anteil der chronischen Verlaufsform bei 25 % von 46 charakterisierten Patienten; dies ist als Hinweis auf die klinische Realität eines spezialisierten Zentrums zu verstehen, nicht als Populationsprävalenz der seltenen Klasse-A-Varianten in der Gesamtbevölkerung, die nach übereinstimmender internationaler Einschätzung deutlich niedriger liegt.

Zwei Verlaufsformen im Vergleich

Episodische Hämolyse (WHO-Klasse B, weit überwiegende Mehrheit)

Zwischen den Krisen: normales Blutbild, keine Milzvergrößerung

↓

Hämolyse ausschließlich nach Trigger-Exposition

↓

Selbstlimitierender Verlauf, Erholung meist in 4–7 Tagen

↓

Normale Lebenserwartung, keine Dauertherapie notwendig

Chronische hämolytische Anämie (WHO-Klasse A, sehr selten)

Dauerhaft erhöhte Retikulozyten, oft Milzvergrößerung

↓

Hämolyse auch ohne erkennbaren äußeren Auslöser

↓

Risiko einer aplastischen Krise bei Parvovirus-B19-Infektion

↓

Regelmäßige hämatologische Kontrolle, ggf. wiederkehrender Transfusionsbedarf

Welcher der beiden Wege vorliegt, entscheidet sich durch die zugrunde liegende Genvariante, nicht durch die Schwere der ersten durchgemachten Krise – deshalb ist eine sorgfältige Einordnung nach WHO-Klasse (bzw. eine molekulargenetische Bestätigung) für die langfristige Beratung der Familie wichtig.

Risikofaktoren für einen ungünstigeren Verlauf

Innerhalb der insgesamt günstigen Gesamtprognose lassen sich einzelne Risikofaktoren benennen, die eine engmaschigere Betreuung rechtfertigen: das männliche Geschlecht (Hemizygotie mit vollständigem Aktivitätsverlust statt eines mosaikartigen Trägerinnen-Phänotyps), eine späte Diagnosestellung nach bereits durchgemachter schwerer neonataler Hyperbilirubinämie, eine ungünstige X-Inaktivierung bei heterozygoten Mädchen (wie in der CNRHP-Fallserie mit früh und schwer betroffenen Mädchen dokumentiert) sowie das Fehlen einer strukturierten Familienaufklärung. Umgekehrt gilt: Heterozygote Frauen mit einer gemessenen Restaktivität über 15 % benötigen nach GPOH-Einschätzung in der Regel keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen. Eine international einheitliche, formalisierte Risikoscore-basierte Stratifizierung, wie sie etwa in der pädiatrischen Onkologie üblich ist, existiert für den G6PD-Mangel nicht – die Einteilung erfolgt pragmatisch anhand der WHO-Klasse, der bisherigen Krankheitsgeschichte und, wo verfügbar, des Gentests.

Verlauf im Kindes- und Jugendalter

Auffällig in der Garrahan-Kohorte ist das mediane Diagnosealter von 10,2 Jahren – ein Hinweis darauf, dass viele Kinder erst nach Jahren unauffälligen Verlaufs, meist im Rahmen einer akuten Krise oder einer familiären Testung nach der Diagnose eines Geschwisterkindes, identifiziert werden, und nicht routinemäßig im Neugeborenenalter. Zu unterscheiden sind für die Verlaufsbeurteilung im Kindesalter typischerweise vier klinische Bilder: der gänzlich asymptomatische Verlauf (häufigste Konstellation), die neonatale Hyperbilirubinämie als Erstmanifestation, die episodische akute hämolytische Krise nach Medikamenten-, Favabohnen- oder Infekt-Exposition sowie – sehr selten – die chronische hämolytische Anämie. Eine systematische deutsche Kohorten- oder Überlebensstatistik speziell zu G6PD-Mangel im Kindesalter konnte in der zugrunde liegenden Recherche nicht identifiziert werden; die hier dargestellten Verlaufsdaten stammen überwiegend aus einer argentinischen Zentrumskohorte, einer französischen Fallserie sowie aus den qualitativen Prognoseaussagen der deutschen und französischen Patienteninformationen und Leitlinien, nicht aus einer eigenständigen bevölkerungsbezogenen Verlaufsstudie.

9. Komplikationen, Spätfolgen und Nachsorge

Die eigentliche Gefährdung durch den G6PD-Mangel konzentriert sich auf zwei zeitlich und ursächlich unterschiedliche Komplikationsphasen: die Neugeborenenperiode mit dem Risiko einer bleibenden Bilirubin-Enzephalopathie und – in jedem Lebensalter – die akute hämolytische Krise mit ihren seltenen, aber ernsten Begleitkomplikationen. Hinzu kommen, ausschließlich bei der sehr seltenen chronischen Verlaufsform, Langzeitkomplikationen einer dauerhaften Hämolyse.

Akute Komplikationen der hämolytischen Krise

Bei ausgeprägter Hämolyse können Kollaps, Tachykardie und Atemnot als Zeichen der akuten Anämie hinzutreten; eine massive Hämoglobinurie kann in seltenen Fällen ein akutes, in der Regel reversibles Nierenversagen auslösen, wie sowohl in französischen als auch in spanischsprachigen Fallbeschreibungen dokumentiert ist. In einzelnen publizierten Fallberichten wurde eine schwere Hämolyse bei G6PD-Mangel auch als atypisches hämolytisch-urämisches Syndrom fehlgedeutet, bevor die eigentliche Ursache erkannt wurde – ein Hinweis darauf, wie wichtig die aktive differenzialdiagnostische Erwägung des G6PD-Mangels bei ungeklärter Hämolyse ist. Ein spanischer Fallbericht zweier dreijähriger Zwillinge illustriert das Spektrum einer schweren, aber am Ende folgenlos ausheilenden Krise: subfebrile Temperatur, Bauchschmerzen, Erbrechen, Hämoglobinurie, Ikterus, Tachykardie von 143 bis 180 Schlägen pro Minute, grenzwertig niedriger Blutdruck und leichte Lebervergrößerung, mit Stabilisierung nach 48 Stunden unter Hydrierung, Harnalkalisierung, Folsäure und Erythrozytentransfusion.

Kernikterus und neurologische Spätfolgen

Die schwerwiegendste vermeidbare Komplikation bleibt die chronische Bilirubinenzephalopathie (Kernikterus) nach unerkannter oder unzureichend behandelter extremer Neugeborenen-Hyperbilirubinämie. Die deutsche AWMF-S2k-Leitlinie 024/007 (GNPI, Stand 08/2015) nennt als mögliche bleibende Folgen eine choreoathetotische Zerebralparese, eine vertikale Blickparese, eine sensorineurale Hörstörung, Zahnschmelzdefekte und eine Intelligenzminderung – Folgen, die zwar nicht spezifisch für den G6PD-Mangel sind, wobei der G6PD-Mangel aber laut derselben Leitlinie "heute weltweit zu den häufigsten ursächlichen Diagnosen einer chronischen Bilirubinenzephalopathie" zählt. Die französische PNDS-Leitlinie beziffert das Risiko genauer: Ab einem Bilirubinwert von über 340 µmol/l steigt die Gefahr, wobei drei Viertel der dokumentierten Kernikterus-Fälle bei Werten über 520 µmol/l auftraten. Wie konkret diese Gefahr in der Versorgungsrealität ist, zeigen die Daten des französischen Perinatal-Referenzzentrums CNRHP: In Île-de-France war der G6PD-Mangel 2011–2012 an zwei von fünf gemeldeten Kernikterus-Fällen beteiligt, und in einer retrospektiven CNRHP-Kohorte zu Austauschtransfusionen (2012–2016) war er die Ursache in 28 % (11 von 39) der Fälle – nach der feto-maternalen Blutgruppen-Inkompatibilität (67 %) die zweithäufigste Ursache. Auch in den USA ist diese Gefährdung belegt: Nach Hintergrunddaten der amerikanischen AAP-Leitlinie von 2022 entfielen rund 25 Prozent der im US-amerikanischen Kernicterus-Register erfassten Fälle auf afroamerikanische Säuglinge, von denen wiederum etwa zwei Drittel einen nachgewiesenen G6PD-Mangel aufwiesen. Wie gefährlich ein unerkannter, extremer Bilirubinanstieg im Zusammenhang mit G6PD-Mangel im Einzelfall werden kann, hält die deutsche Leitlinie in ungewöhnlich deutlichen Worten fest:

Wichtig für die Einordnung dieses Zitats: Es handelt sich um eine seltene, aber in der Fachliteratur wiederkehrend beschriebene Extremvariante und nicht um den zu erwartenden Verlauf einer neonatalen Hyperbilirubinämie – rechtzeitig erkannt und mit Fototherapie beziehungsweise Austauschtransfusion behandelt, heilt die überwiegende Mehrheit der Fälle folgenlos aus.

Komplikationen der seltenen chronischen Verlaufsform (WHO-Klasse A)

Bei den sehr seltenen Klasse-A-Varianten mit dauerhafter, nicht nur trigger-abhängiger Hämolyse ergeben sich eigene Langzeitkomplikationen: ein durch chronisch erhöhten Bilirubinumsatz erhöhtes Risiko einer Cholelithiasis (Gallensteine), die bereits im frühen Kindesalter auftreten kann, das Risiko einer aplastischen Krise bei einer Parvovirus-B19-Infektion (das Virus befällt selektiv die für den Ausgleich der Hämolyse besonders geforderten Erythrozytenvorläuferzellen im Knochenmark) sowie – bei wiederholtem Transfusionsbedarf – eine sekundäre Eisenüberladung. Das französische PNDS empfiehlt hier den Beginn einer Chelattherapie ab etwa 10 bis 20 Transfusionen oder ab einer mittels MRT gemessenen hepatischen Eisenkonzentration von 125 µmol pro Gramm Trockenlebergewicht oder mehr. Wird bei stark vergrößerter Milz eine Splenektomie erwogen, steigt danach das Risiko schwerer bekapselter Infektionen (unter anderem durch Pneumokokken) deutlich an, was eine entsprechende Impfprophylaxe und -kontrolle notwendig macht.

Mögliche Langzeitassoziationen jenseits der Hämolyse

Über die unmittelbaren hämolytischen Komplikationen hinaus berichtet eine 2023 publizierte Kohortenstudie (medRxiv-Preprint, PMC10518697) von signifikant erhöhten Raten an Autoimmunerkrankungen, Infektionskrankheiten und allergischen Erkrankungen bei Menschen mit G6PD-Mangel im Vergleich zu Kontrollpersonen; die zugrunde liegenden Mechanismen sind bislang nicht geklärt, und es handelt sich um eine Assoziations-, keine Kausalitätsstudie – ein ursächlicher Zusammenhang ist damit nicht bewiesen. In Malaria-Hochprävalenzgebieten fand eine kenianische Studie (PMC7294654) zudem ein erhöhtes Risiko für eine Pneumokokken-Bakteriämie bei G6PD-defizienten Kindern, allerdings ausschließlich während Phasen hoher Malaria-Übertragung – ein Interaktionseffekt, der für die deutschsprachige Versorgungsrealität ohne relevante Malaria-Exposition kaum praktische Bedeutung hat, aber die enge biologische Verknüpfung von G6PD-Mangel, Immunsystem und Infektionsgeschehen illustriert.

Strukturierte Nachsorge – unterschiedliche Intensität je nach Verlaufsform

Für die häufigen Verlaufsformen (WHO-Klasse B) ist eine Dauertherapie oder engmaschige Nachsorge nicht erforderlich; die französische PNDS-Leitlinie empfiehlt hier lediglich eine zweite, gezielte Aufklärungskonsultation im Jugend- oder jungen Erwachsenenalter, wenn die Diagnose bereits im Säuglingsalter gestellt wurde – zu diesem Zeitpunkt war zunächst die Familie, nicht das Kind selbst, Trägerin des Wissens um die Diagnose. Aus einer spanischsprachigen Quelle lässt sich ergänzend das praktische Muster ablesen, dass Kinder nach Überweisung an ein hämatologisches Zentrum aus der fachärztlichen Nachsorge entlassen werden können, sobald über einen längeren Zeitraum keine hämolytische Krise mehr aufgetreten ist. Für die seltene chronische Klasse-A-Form empfiehlt dieselbe französische Leitlinie dagegen eine strukturierte jährliche Kontrolle von Hämoglobin, Retikulozyten, Bilirubin, LDH, Ferritin und Transferrinsättigung, ergänzt um eine Parvovirus-B19-Serologie und die Kontrolle des Anti-HbS-Impftiters, sowie eine abdominelle Ultraschalluntersuchung alle ein bis zwei Jahre zur Früherkennung von Gallensteinen und eine Echokardiographie zum Screening auf eine pulmonale Hypertonie, insbesondere nach Splenektomie. Ein strukturierter Transitionsprozess von der pädiatrischen in die Erwachsenenmedizin wird für diese seltene Gruppe ausdrücklich gefordert. Ein spezialisiertes, onkologischen Survivorship-Programmen vergleichbares Nachsorgekonzept für den G6PD-Mangel insgesamt wurde in der hier ausgewerteten internationalen Literatur nicht gefunden; in der Praxis beschränkt sich die Nachsorge der weit überwiegenden Mehrheit der Kinder auf die einmalige, aber gründliche Aufklärung von Familie und Behandlerteam sowie die Aushändigung einer Medikamenten-Meideliste beziehungsweise eines Notfallausweises.

10. Internationaler Vergleich

Kaum eine andere kinderärztlich relevante Diagnose zeigt eine derart große Schwankungsbreite zwischen einzelnen Ländern und Regionen wie der G6PD-Mangel. Während die Prävalenz in Mitteleuropa durchweg unter einem Prozent liegt, werden in ehemaligen Malaria-Endemiegebieten Werte von zehn, zwanzig oder sogar vierzig Prozent berichtet. Auch die Versorgungspraxis unterscheidet sich erheblich: Manche Länder testen jedes Neugeborene routinemäßig, andere verzichten bewusst auf ein flächendeckendes Screening. Eine US-amerikanische Modellierungsstudie fand zudem einen statistisch bedeutsamen Zusammenhang zwischen der ethnischen Durchmischung eines Bundesstaats und der G6PD-Prävalenz bei Neugeborenen (p < 0,0005) – ein Hinweis darauf, wie stark Migrationsbewegungen die lokale Krankheitslast prägen.

Die folgende Übersicht fasst die wichtigsten Länder- und Regionalwerte aus der recherchierten deutsch-, englisch-, französisch- und spanischsprachigen Fachliteratur zusammen. Sie zeigt zugleich, wie unterschiedlich Gesundheitssysteme mit derselben Diagnose umgehen – von striktem Verzicht auf ein Screening bis zur Untersuchung jedes einzelnen Neugeborenen.

Zwei Versorgungsmodelle im internationalen Vergleich: Screening bei Geburt versus Diagnostik bei Verdacht

Screening-Länder (z. B. Washington D.C., Sardinien/Italien, Griechenland, Israel, Taiwan)

Jedes Neugeborene wird per Fersen- oder Nabelschnurblut auf G6PD-Aktivität getestet

↓

Enzymmangel ist bereits vor der ersten Symptomatik bekannt

↓

Eltern erhalten Medikamenten- und Ernährungsliste unmittelbar nach der Geburt

↓

Erste hämolytische Krise ist in vielen Fällen komplett vermeidbar

Verdachtsdiagnostik-Länder (Deutschland, Österreich-Kassensystem, Frankreich, Spanien außerhalb Kataloniens)

Test nur bei klinischem Verdacht: auffälliger Neugeborenen-Ikterus, familiäre oder geografische Risikofaktoren, erste hämolytische Krise

↓

Diagnose erfolgt häufig erst nach der ersten spürbaren Symptomatik

↓

Aufklärung der Familie beginnt reaktiv, also nach dem Ereignis

↓

Höheres Risiko, dass milde Fälle über Jahre unentdeckt bleiben

Beide Modelle führen bei konsequenter Umsetzung zu einer guten Einzelprognose. Der entscheidende Unterschied liegt im Zeitpunkt, zu dem Familie und Behandelnde die notwendige Trigger-Meidung kennen – vor oder erst nach dem ersten hämolytischen Ereignis. In Deutschland spricht die AWMF-Leitlinie 024/007 (2015) diesen Kontrast offen an und hält ein Screening im Nabelschnurblut bei entsprechender Herkunft der Mutter grundsätzlich für sinnvoll, ohne es bislang flächendeckend umzusetzen.

11. Häufig gestellte Fragen

Warum wird mein Kind in Deutschland nicht automatisch auf G6PD-Mangel getestet?

Der G6PD-Mangel gehört in Deutschland – anders als beispielsweise in Griechenland, Israel, Teilen Italiens oder in Washington D.C. – nicht zu den Zielkrankheiten des erweiterten Neugeborenenscreenings. Die AWMF-Leitlinie 024/007 (Stand 2015) begründet dies unter anderem damit, dass die klassische Enzymmessung „so selten durchgeführt wird, dass das Ergebnis im Allgemeinen nicht in nützlicher Frist zur Verfügung steht". Selbst nach Einführung des Sichelzell-Screenings im Jahr 2021, das eine ähnlich schwere Bluterkrankung erfasst, wurde der G6PD-Mangel bewusst nicht mit aufgenommen. Stammt die Mutter aus dem östlichen Mittelmeerraum, aus Afrika oder aus Südostasien, kann es sich lohnen, das Thema aktiv mit der Geburtsklinik oder der Kinderarztpraxis anzusprechen, auch wenn kein Routinetest vorgesehen ist.

Ist G6PD-Mangel vererbbar – müssen Geschwister und Eltern ebenfalls untersucht werden?

Ja, es handelt sich um eine X-chromosomal vererbte Eigenschaft. Ist ein Junge betroffen, trägt in aller Regel die Mutter die Veränderung ebenfalls in sich (meist als sogenannte Konduktorin mit nur einer betroffenen Genkopie), und auch Brüder haben ein Risiko von etwa 50 Prozent, den Mangel geerbt zu haben. Eine spanische Untersuchung am Hospital Garrahan in Buenos Aires identifizierte bei gezielter Testung von 29 weiblichen Angehörigen betroffener Familien 21 Konduktorinnen – ein Hinweis darauf, dass sich eine familiäre Abklärung durchaus lohnen kann, insbesondere wenn weitere Söhne geplant sind oder eine Tochter selbst Symptome zeigt. Die behandelnde Kinderarztpraxis oder ein hämatologisches Zentrum kann einschätzen, wer aus der Familie sinnvollerweise mitgetestet werden sollte.

Können auch Mädchen vom G6PD-Mangel betroffen sein?

Ja, auch wenn Jungen wegen der X-chromosomalen Vererbung deutlich häufiger und meist auch ausgeprägter betroffen sind. Weil bei Mädchen normalerweise eines der beiden X-Chromosomen zufällig „abgeschaltet" wird (X-Inaktivierung), entsteht bei ihnen meist ein Mosaik aus normalen und mangelhaften roten Blutkörperchen mit oft milderem Verlauf. Fällt die X-Inaktivierung jedoch ungünstig aus oder liegt eine sogenannte Compound-Heterozygotie vor (zwei unterschiedliche veränderte Genkopien), kann auch bei einem Mädchen eine relevante Klinik auftreten. Eine französische Fallserie des CNRHP in Paris beschrieb vier Mädchen mit neonatal auffälligem G6PD-Mangel, bei denen der Ikterus bereits vor der 24. Lebensstunde begann und schlecht auf Fototherapie ansprach – ein Beleg dafür, dass die Diagnose bei Mädchen nicht vorschnell ausgeschlossen werden sollte.

Wächst sich der G6PD-Mangel im Laufe des Lebens aus, oder bleibt er bestehen?

Der G6PD-Mangel ist eine angeborene, lebenslang bestehende genetische Eigenschaft der roten Blutkörperchen – er „verschwindet" nicht mit dem Alter. Was sich aber ändert, ist das praktische Risiko: Die meisten Kinder mit den häufigen, milderen Varianten erleben nur sehr selten oder überhaupt nie eine hämolytische Krise, sofern bekannte Auslöser gemieden werden. Mit zunehmendem Alter kennen Kind und Familie in der Regel die eigenen Risikofaktoren immer besser, sodass sich das tatsächliche Risiko im Alltag eher verringert als erhöht. Nur die sehr seltenen schweren Varianten (frühere WHO-Klasse I, heute Klasse A) führen zu einer dauerhaften, chronischen Blutarmut, die tatsächlich eine kontinuierliche hämatologische Begleitung erfordert.

Welche Lebensmittel und Medikamente muss unser Kind wirklich strikt meiden?

An erster Stelle stehen Favabohnen (Puffbohnen, „dicke Bohnen", Vicia faba) in jeder Zubereitungsform – roh, gekocht oder tiefgefroren –, da sie dem Krankheitsbild seinen historischen Namen „Favismus" gegeben haben. Bei Medikamenten nennt die GPOH-Patienteninformation unter anderem Primaquin, Dapson, Nitrofurantoin, Sulfonamide/Sulfamethoxazol, Rasburicase sowie Methylenblau und Toluidinblau als unbedingt zu meidende Substanzen. Da neue Wirkstoffe laufend hinzukommen und manche Länder (etwa Frankreich über die ANSM) eigene, regelmäßig aktualisierte Medikamentenlisten führen, gilt als Faustregel: Jedes neu verordnete Medikament – auch scheinbar harmlose frei verkäufliche Präparate – sollte vor der Gabe ausdrücklich gegen die individuelle Diagnose abgeglichen werden, am besten anhand eines schriftlichen Notfallausweises, den behandelnde Ärztinnen und Ärzte sowie Apotheken einsehen können.

Darf unser Kind ganz normal Sport treiben, die Kita besuchen und geimpft werden?

Ja. Zwischen den seltenen hämolytischen Episoden besteht bei den häufigen, milderen Varianten des G6PD-Mangels keine Einschränkung der körperlichen Leistungsfähigkeit, keine Blutarmut und kein erhöhtes Infektionsrisiko – das französische Referenzprotokoll (PNDS 2017) betont ausdrücklich, dass für diese Formen weder eine verkürzte Lebenserwartung noch eine eingeschränkte körperliche Aktivität beschrieben ist. Auch reguläre Schutzimpfungen sind grundsätzlich möglich; besondere Vorsicht ist am ehesten bei fieberhaften Begleitreaktionen geboten, da hohes Fieber selbst – unabhängig von der Impfung – ein möglicher Auslöser einer hämolytischen Episode sein kann. Im Zweifel lohnt sich die Rücksprache mit der Kinderarztpraxis vor dem jeweiligen Impftermin.

Worauf müssen wir bei Fernreisen achten, insbesondere in Malariagebiete?

Dies ist einer der praktisch wichtigsten Punkte, weil ausgerechnet ein zentrales Malariamedikament bei G6PD-Mangel gefährlich sein kann: Primaquin und das neuere Tafenoquin, die zur sogenannten Radikalheilung von Plasmodium-vivax- und Plasmodium-ovale-Malaria eingesetzt werden, können bei G6PD-Mangel schwere Hämolysen auslösen. Die Weltgesundheitsorganisation empfiehlt daher, vor Gabe dieser Wirkstoffe möglichst immer den G6PD-Status zu testen. Für die reine Malariavorbeugung auf Reisen gelten Atovaquon-Proguanil, Mefloquin und Doxycyclin nach dem französischen PNDS-Protokoll als grundsätzlich unproblematisch, während Chloroquin nur mit Vorsicht eingesetzt werden sollte. Eine reisemedizinische Beratung vor Abreise, bei der die Diagnose aktiv angesprochen wird, ist bei bekanntem G6PD-Mangel daher besonders wichtig.

Was tun wir konkret, wenn wir eine hämolytische Krise vermuten?

Warnzeichen sind eine binnen Stunden bis wenigen Tagen einsetzende auffällige Blässe, Gelbfärbung von Haut oder Augen, ungewöhnliche Schwäche oder Teilnahmslosigkeit, Bauch- oder Rückenschmerzen sowie vor allem ein auffällig dunkel gefärbter, cola- oder portweinfarbener Urin (Hämoglobinurie). Eine solche Verfärbung des Urins gilt laut der AWMF-Leitlinie zur Anämiediagnostik im Kindesalter als Zeichen einer möglicherweise raschen, ernstzunehmenden Hämolyse und ist ein Grund, das Kind zeitnah ärztlich vorzustellen beziehungsweise eine Kinderklinik aufzusuchen – unabhängig von der Tageszeit. Eine ausführliche Einordnung der einzelnen Warnzeichen und ihrer Dringlichkeit findet sich im entsprechenden Abschnitt dieses Artikels.

12. Quellen und Fachliteratur

Die folgende Auswahl fasst die wichtigsten in diesem Artikel verwendeten Leitlinien, Patienteninformationen und Originalarbeiten aus dem deutsch-, englisch-, französisch- und spanischsprachigen Raum zusammen.

• Kulozik AE, Kunz J: „Anämiediagnostik im Kindesalter" – AWMF-Leitlinie 025/027 (S1), GPOH/DGKJ, Deutschland, 2024
• „Hyperbilirubinämie des Neugeborenen – Diagnostik und Therapie" – AWMF-Leitlinie 024/007 (S2k), GNPI/DGKJ/DGPM/DGGG, Deutschland, 2015
• Pekrun A, Dobke J: „Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD-Mangel)", Patienteninformation – GPOH/GTH, kinderblutkrankheiten.de, Deutschland, 2025
• „Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel" – IMD Institut für medizinische Diagnostik Berlin-Potsdam, Deutschland
• „Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel (G6PD-Defizienz) – Favismus" – Baby Health Check, Österreich
• Hofmann S, Buser A, Taegtmeyer A: „Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel" – Swiss Medical Forum, Schweiz, 2016
• Nkhoma ET, Poole C, Vannappagari V, Hall SA, Beutler E: „The global prevalence of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency: a systematic review and meta-analysis" – Blood Cells Mol Dis, 2009
• Yu Z. et al.: „Global, regional, and national burden of G6PD deficiency from 1990 to 2021" – Global Burden of Disease Study 2021, Frontiers in Genetics, China, 2025
• Kemper AR et al.: „Clinical Practice Guideline Revision: Management of Hyperbilirubinemia in the Newborn Infant 35 or More Weeks of Gestation" – American Academy of Pediatrics/Pediatrics, USA, 2022
• „Geo-Racial Epidemiological Estimates of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency Among Newborns in the United States" – American Journal of Perinatology, USA, 2023
• Bancone G. et al.: „Genetic variants causing G6PD deficiency: Clinical and biochemical data support new WHO classification" – British Journal of Haematology, 2023
• „Diagnosis and Management of G6PD Deficiency" – American Academy of Family Physicians, American Family Physician, USA, 2005
• Thuret I. et al.: „Protocole National de Diagnostic et de Soins – Déficit en G6PD (Glucose-6-Phosphate Deshydrogenase) ou Favisme" (PNDS) – Filière MCGRE, Frankreich, 2017
• Cortey A. et al.: „Déficit en G6PD chez la fille à révélation néonatale. Revue de 4 cas cliniques" – CNRHP/Hôpital Trousseau, Archives de Pédiatrie, Frankreich, 2017
• „Médicaments et déficit en G6PD" – ANSM, Frankreich, 2014
• Zoubir A. et al.: „Dépistage néonatal du déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) en Mauritanie" – Panafrican Medical Journal, Mauretanien, 2018
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• Eandi Eberle S. et al.: „Caracterización fenotípica y genotípica de la deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa en Argentina" – Hospital Garrahan, Archivos Argentinos de Pediatría, Argentinien, 2019
• „Haemoglobinopathies and other rare anemias in Spain: ten years of a nationwide registry (REHem-AR)" – SEHOP, Annals of Hematology, Spanien, 2024
• Vizzi E. et al.: „Prevalence and molecular characterization of G6PD deficiency in two Plasmodium vivax endemic areas in Venezuela" – Venezuela, 2005/06
• „Prevalence of Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency Among Children in Eastern Saudi Arabia" – Saudi-Arabien
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• World Health Organization: „Policy brief: Testing for G6PD deficiency for safe use of primaquine" – WHO, Genf